Un estudio de confirmación terapéutica para evaluar la eficacia y seguridad de cilostazol en sujetos con angina vasoespástica (STELLA)

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Hombre o mujer de 20 años o mayor de 20 años y menor de 80 años.

2. Pacientes que muestren un ataque de angina incluso mientras descansan durante la selección, diagnosticados con angina vasoespástica en los 3 meses anteriores al cumplir al menos una de las 3 definiciones, y acompañando a enfermedad coronaria insignificante (tasa de estenosis <50%) documentada por angiografía coronaria en el último 3 meses [se permiten agentes antiespásticos temporales (monoterapias o una combinación de verapamilo y nitroglicerina, anticoagulantes) para angiografía coronaria]

   • Dolor torácico acompañado de al menos 2 elevaciones o depresiones temporales del segmento ST muy próximas de 0,1 mV o más en ausencia de angiografía coronaria provocada por ergonovina.
   • Prueba de provocación con ergonovina intracoronaria (IC) o intravenosa (IV) positiva; cambio isquémico en el ECG acompañado de dolor torácico y espasmo que reduce el diámetro coronario en un 90 % o más (al menos 2 elevaciones o depresiones temporales del segmento ST muy próximas de 0,1 mV o más en el ECG de 12 derivaciones)
3. Pacientes que informaron al menos 1 episodio de dolor torácico en una semana durante el período de preinclusión con amlodipino y al menos 2 episodios en la última semana.
4. Mujeres que hayan sido menopáusicas o estériles durante al menos 1 año, o mujeres en edad fértil que acepten practicar una medida anticonceptiva durante todo el ensayo clínico (p. ej., anticonceptivos hormonales, dispositivos intrauterinos, preservativo + agentes espermicidas, diafragma + agentes espermicidas y esterilidad)
5. Sujetos que firmaron un acuerdo por escrito indicando que recibieron explicaciones completas del ensayo clínico y están dispuestos a participar en el ensayo clínico.

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el estudio:

1. Sujetos que usaron Cilostazol dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección
2. Sujetos que usaron fármacos antiplaquetarios, incluidos aspirina, clopidogrel, ticlopidina y sarpogrelato, o inhibidores de la PDE3 de la misma clase que el cilostazol, como amrinona, milrinona y enoximona, después del inicio del período de preinclusión con amlodipino
3. Sujetos que usaron anticoagulantes orales, como warfarina, dentro de 1 mes antes de la visita de selección

4. Sujetos que usaron cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de la semana anterior a la visita de selección

   • BCC además de amlodipina
   • Betabloqueantes o alfabloqueadores
   • Nitrato oral, excepto tableta sublingual de nitroglicerina, Nicorandil
   • preparados de vitamina E
   • Estrógenos
5. Antecedentes de infarto de miocardio o con infarto de miocardio mediado por angina vasoespástica en el momento de la selección
6. Antecedentes de un evento vasoespástico potencialmente mortal (p. ej., taquicardia ventricular, fibrilación auricular o síncope)
7. Antecedentes de accidente cerebrovascular, hemorragia intracraneal o accidente isquémico transitorio (AIT)
8. Hemorragia (hemofilia, fragilidad capilar, hemorragia digestiva alta, hemorragia del tracto urinario, hemoptisis, hemorragia vítrea, etc.) o tal predisposición (úlcera péptica activa, sospecha de hemorragia en la administración de Cilostazol por herida quirúrgica en los últimos 3 meses, retinopatía diabética proliferativa)
9. Antecedentes de hipersensibilidad a los ingredientes de Cilostazol, amlodipina, dihidropiridinas como la nitroglicerina y nitratos
10. Estenosis aórtica severa
11. Historia de choque
12. Hipotensión con presión sistólica por debajo de 90 mmHg en la selección
13. Anemia grave con hemoglobina de 6,5 g/dl o menos en la selección
14. Historia del glaucoma
15. Anomalía del cambio de ST no interpretable en el ECG en la selección
16. Insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40 % en la ecocardiografía en la selección o en los últimos 3 meses
17. Fibrilación auricular o más allá de la enfermedad cardíaca valvular moderada
18. Espasmo de la coronaria principal izquierda sospechado o confirmado por angiografía coronaria o angiografía coronaria provocada por ergonovina
19. Antecedentes de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) o intervención coronaria percutánea (PCI)
20. Frecuencia cardíaca >100 lpm en la selección a través de signos vitales: taquicardia
21. Hipertensión no controlada con presión sistólica ≥ 160 mmHg o presión diastólica ≥ 100 mmHg en la selección
22. Nivel de creatinina ≥ 1,5 mg/dl en la selección
23. AST o ALT > x3 LSN (límite superior de lo normal) en la selección
24. Recuento de plaquetas < 100 000 mm3 en la selección
25. Prolongación QT de QTcB> 450 ms en hombres y QTcB> 470 ms en sujetos femeninos en la selección
26. Mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva en la selección
27. Mujeres que no aceptaron practicar una medida anticonceptiva, mujeres embarazadas o lactantes
28. Cumplimiento del fármaco de menos del 80 % durante el período de preinclusión de amlodipina de 2 semanas
29. Sujetos que el investigador considere inadecuados para su inclusión en el ensayo.
30. Sujetos que usaron otros productos en investigación dentro de los 2 meses anteriores a la aleatorización