Terapeutická potvrzující studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti cilostazolu u pacientů s vazospastickou angínou (STELLA)

Aby byli jedinci způsobilí pro zařazení do studie, musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena 20 let nebo starší 20 let a mladší 80 let.

2. Pacienti vykazující anginu pectoris i v klidu během screeningu, diagnostikovaná vazospastická angina během předchozích 3 měsíců splněním alespoň jedné ze 3 definic a doprovázená nevýznamným (míra stenózy < 50 %) onemocněním koronárních tepen dokumentovaným koronarografií za posledních 3 měsíce [jsou povoleny dočasné antispastické léky (monoterapie nebo kombinace Verapamilu a Nitroglycerinu, antikoagulancia) pro koronarografii]

   • Bolest na hrudi doprovázená alespoň 2 dočasnými, blízko umístěnými elevacemi nebo depresemi ST o 0,1 mV nebo více v nepřítomnosti ergonovinou vyprovokované koronarografie.
   • Pozitivní intrakoronární (IC) nebo intravenózní (IV) Ergonovinový provokační test; ischemická změna EKG doprovázená bolestí na hrudi a křečemi snižujícími koronární průměr o 90 % nebo více (alespoň 2 dočasné, těsně umístěné ST elevace nebo deprese 0,1 mV nebo větší na 12svodovém EKG)
3. Pacienti, kteří hlásili alespoň 1 epizodu bolesti na hrudi za týden během období zavádění amlodipinu a alespoň 2 epizody v posledním týdnu.
4. Ženy, které byly v menopauze nebo sterilní po dobu alespoň 1 roku, nebo ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním antikoncepčních opatření během klinického hodnocení (např. neplodnost)
5. Subjekty, které podepsaly písemnou dohodu o tom, že jim bylo poskytnuto úplné vysvětlení klinického hodnocení a jsou ochotni se klinického hodnocení zúčastnit.

Subjekty vykazující některou z následujících charakteristik nebudou do studie zahrnuty:

1. Subjekty, které užívaly Cilostazol během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
2. Subjekty, které užívaly protidestičkové léky, včetně Aspirinu, Clopidogrelu, Ticlopidinu a Sarpogrelate, nebo inhibitory PDE3 stejné třídy jako Cilostazol, jako je Amrinone, Milrinone a Enoximon, po zahájení období záběhu amlodipinu
3. Jedinci, kteří užívali perorální antikoagulancia, jako je warfarin, během 1 měsíce před screeningovou návštěvou

4. Subjekty, které užívaly některý z následujících léků během 1 týdne před screeningovou návštěvou

   • CCB kromě amlodipinu
   • Beta-blokátory nebo alfa-blokátory
   • Perorální nitrát, kromě nitroglycerinové sublingvální tablety, Nicorandil
   • Přípravky s vitamínem E
   • Estrogeny
5. Anamnéza infarktu myokardu nebo s infarktem myokardu zprostředkovaným vazospastickou angínou v době screeningu
6. Život ohrožující vazospastická příhoda v anamnéze (např. ventrikulární tachykardie, fibrilace síní nebo synkopa)
7. Anamnéza mrtvice, intrakraniálního krvácení nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA)
8. Krvácení (hemofilie, křehkost kapilár, krvácení do horní části trávicího traktu, krvácení z močových cest, hemoptýza, krvácení do sklivce atd.) nebo taková predispozice (aktivní peptický vřed, podezření na krvácení při podání Cilostazolu na operační ránu v posledních 3 měsících, proliferativní diabetická retinopatie)
9. Anamnéza přecitlivělosti na složky přípravku Cilostazol, amlodipin, dihydropyridiny, jako je nitroglycerin, a nitráty
10. Těžká aortální stenóza
11. Historie šoku
12. Hypotenze se systolickým tlakem pod 90 mmHg při screeningu
13. Těžká anémie s hemoglobinem 6,5 g/dl nebo nižším při screeningu
14. Historie glaukomu
15. Abnormality změny ST nelze interpretovat na EKG při screeningu
16. Městnavé srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory < 40 % na echokardiografii při screeningu nebo během posledních 3 měsíců
17. Fibrilace síní nebo středně těžké chlopenní onemocnění srdce
18. Levý hlavní koronární spazmus suspektní nebo potvrzený koronarografií nebo koronarografií vyvolanou ergonovinou
19. Anamnéza bypassu koronární artérie (CABG) nebo perkutánní koronární intervence (PCI)
20. Srdeční frekvence > 100 tepů/min při screeningu prostřednictvím vitálních funkcí: tachykardie
21. Nekontrolovaná hypertenze se systolickým tlakem ≥ 160 mmHg nebo diastolickým tlakem ≥ 100 mmHg při screeningu
22. Hladina kreatininu ≥ 1,5 mg/dl při screeningu
23. AST nebo ALT > x3 ULN (horní hranice normálu) při screeningu
24. Počet krevních destiček < 100 000 mm3 při screeningu
25. Prodloužení QT QTcB > 450 ms u mužů a QTcB > 470 ms u žen při screeningu
26. Ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem při screeningu
27. Ženy, které nesouhlasily s používáním antikoncepce, těhotné nebo kojící ženy
28. Compliance léku méně než 80 % během 2týdenního období zavádění amlodipinu
29. Subjekty jinak hodnocené zkoušejícím jako nevhodné pro zahrnutí do studie
30. Subjekty, které během 2 měsíců před randomizací užívaly jiné hodnocené produkty