Eine therapeutische Bestätigungsstudie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cilostazol bei Patienten mit vasospastischer Angina (STELLA)

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

1. Mann oder Frau 20 oder älter als 20 und unter 80 Jahre.

2. Patienten, die während des Screenings auch im Ruhezustand einen Angina-Anfall zeigten, bei denen innerhalb der letzten 3 Monate eine vasospastische Angina diagnostiziert wurde, indem sie mindestens eine der 3 Definitionen erfüllten, und eine begleitende unbedeutende (Stenoserate <50%) koronare Herzkrankheit, die durch Koronarangiographie innerhalb der letzten dokumentiert wurde 3 Monate [temporäre Antispastika (Monotherapien oder eine Kombination aus Verapamil und Nitroglycerin, Antikoagulantien) zur Koronarangiographie sind erlaubt]

   • Brustschmerzen, begleitet von mindestens 2 vorübergehenden, eng beieinander liegenden ST-Hebungen oder -Senkungen von 0,1 mV oder mehr, wenn keine Ergonovin-provozierte Koronarangiographie vorliegt.
   • Positiver intrakoronarer (IC) oder intravenöser (IV) Ergonoviner Provokationstest; ischämische EKG-Veränderung, begleitet von Brustschmerzen und Krämpfen, die den Koronardurchmesser um 90 % oder mehr reduzieren (mindestens 2 vorübergehende, eng benachbarte ST-Hebungen oder -Senkungen von 0,1 mV oder mehr im 12-Kanal-EKG)
3. Patienten, die während der Einlaufphase von Amlodipin mindestens 1 Episode von Brustschmerzen in einer Woche und mindestens 2 Episoden in der letzten Woche berichteten.
4. Frauen, die seit mindestens 1 Jahr in den Wechseljahren oder unfruchtbar waren, oder Frauen im gebärfähigen Alter, die zugestimmt haben, während der gesamten klinischen Studie eine Verhütungsmaßnahme anzuwenden (z Unfruchtbarkeit)
5. Probanden, die eine schriftliche Vereinbarung unterzeichnet haben, aus der hervorgeht, dass sie vollständige Erläuterungen zur klinischen Studie erhalten haben und bereit sind, an der klinischen Studie teilzunehmen.

Probanden mit einem der folgenden Merkmale werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Probanden, die Cilostazol innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch verwendet haben
2. Patienten, die nach Beginn der Amlodipin-Run-in-Phase Thrombozytenaggregationshemmer, einschließlich Aspirin, Clopidogrel, Ticlopidin und Sarpogrelat, oder PDE3-Inhibitoren derselben Klasse wie Cilostazol, wie Amrinon, Milrinon und Enoximon, einnahmen
3. Probanden, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening-Besuch orale Antikoagulanzien wie Warfarin verwendet haben

4. Probanden, die innerhalb von 1 Woche vor dem Screening-Besuch eines der folgenden Medikamente verwendet haben

   • CCBs außer Amlodipin
   • Beta-Blocker oder Alpha-Blocker
   • Orales Nitrat, ausgenommen Nitroglycerin-Sublingualtabletten, Nicorandil
   • Vitamin-E-Präparate
   • Östrogene
5. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder eines durch vasospastische Angina vermittelten Myokardinfarkts zum Zeitpunkt des Screenings
6. Vorgeschichte eines lebensbedrohlichen vasospastischen Ereignisses (z. B. ventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern oder Synkope)
7. Vorgeschichte von Schlaganfall, intrakranialer Blutung oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA)
8. Hämorrhagie (Hämophilie, Kapillarbrüchigkeit, obere gastrointestinale Blutung, Harnwegsblutung, Hämoptyse, Glaskörperblutung usw.) oder eine solche Prädisposition (aktives Magengeschwür, Verdacht auf Blutung bei Cilostazol-Verabreichung aufgrund einer Operationswunde innerhalb der letzten 3 Monate, proliferative diabetische Retinopathie)
9. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die Inhaltsstoffe von Cilostazol, Amlodipin, Dihydropyridinen wie Nitroglycerin und Nitraten
10. Schwere Aortenstenose
11. Geschichte des Schocks
12. Hypotonie mit systolischem Druck unter 90 mmHg beim Screening
13. Schwere Anämie mit einem Hämoglobinwert von 6,5 g/dl oder darunter beim Screening
14. Geschichte des Glaukoms
15. ST-Veränderungsanomalie im EKG beim Screening nicht interpretierbar
16. Herzinsuffizienz mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion < 40 % in der Echokardiographie beim Screening oder innerhalb der letzten 3 Monate
17. Vorhofflimmern oder darüber hinaus mittelschwere Herzklappenerkrankung
18. Koronarspasmus des linken Hauptteils vermutet oder bestätigt durch Koronarangiographie oder ergonovinös provozierte Koronarangiographie
19. Anamnese einer Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) oder einer perkutanen Koronarintervention (PCI)
20. Herzfrequenz > 100 bpm beim Screening über Vitalzeichen: Tachykardie
21. Unkontrollierte Hypertonie mit systolischem Druck ≥ 160 mmHg oder diastolischem Druck ≥ 100 mmHg beim Screening
22. Kreatininspiegel ≥ 1,5 mg/dL beim Screening
23. AST oder ALT > x3 ULN (Obergrenze des Normalwerts) beim Screening
24. Thrombozytenzahl < 100.000 mm3 beim Screening
25. QT-Verlängerung von QTcB > 450 ms bei männlichen und QTcB > 470 ms bei weiblichen Probanden beim Screening
26. Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening
27. Frauen, die einer Verhütungsmaßnahme nicht zugestimmt haben, schwangere oder stillende Frauen
28. Arzneimittel-Compliance von weniger als 80 % während der 2-wöchigen Amlodipin-Run-in-Periode
29. Probanden, die vom Prüfarzt anderweitig als ungeeignet für die Aufnahme in die Studie beurteilt wurden
30. Probanden, die innerhalb von 2 Monaten vor der Randomisierung ein anderes Prüfprodukt verwendet haben