Um estudo confirmatório terapêutico para avaliar a eficácia e a segurança do cilostazol em indivíduos com angina vasoespástica (STELLA)

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para inscrição no estudo:

1. Homem ou mulher com 20 anos ou mais de 20 anos e menos de 80 anos.

2. Pacientes apresentando ataque de angina mesmo em repouso durante a triagem, diagnosticados com angina vasoespástica nos últimos 3 meses por atenderem a pelo menos uma das 3 definições e acompanhando doença arterial coronariana insignificante (taxa de estenose <50%) documentada por angiografia coronária nos últimos 3 meses [agentes antiespásticos temporários (monoterapias ou uma combinação de verapamil e nitroglicerina, anticoagulantes) para angiografia coronária são permitidos]

   • Dor torácica acompanhada por pelo menos 2 elevações ou depressões temporárias do segmento ST de localização próxima de 0,1 mV ou mais na ausência de angiografia coronária provocada por ergonovina.
   • Positivo Teste de provocação intracoronário (IC) ou intravenoso (IV) com ergonovina; alteração isquêmica do ECG acompanhada de dor torácica e espasmo reduzindo o diâmetro coronário em 90% ou mais (pelo menos 2 elevações ou depressões temporárias de ST de 0,1 mV ou mais localizadas próximas no ECG de 12 derivações)
3. Pacientes que relataram pelo menos 1 episódio de dor torácica em uma semana durante o período inicial do anlodipino e pelo menos 2 episódios na última semana.
4. Mulheres que estiveram na menopausa ou estéreis por pelo menos 1 ano, ou mulheres com potencial para engravidar que concordam em praticar uma medida contraceptiva ao longo do ensaio clínico (por exemplo, contraceptivos hormonais, dispositivos intrauterinos, preservativo + espermicidas, diafragma + agentes espermicidas e infertilidade)
5. Indivíduos que assinaram um acordo por escrito indicando que receberam explicações completas sobre o ensaio clínico e estão dispostos a participar do ensaio clínico.

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

1. Indivíduos que usaram Cilostazol dentro de 3 meses antes da visita de triagem
2. Indivíduos que usaram medicamentos antiplaquetários, incluindo aspirina, clopidogrel, ticlopidina e sarpogrelato, ou inibidores da PDE3 da mesma classe do cilostazol, como amrinona, milrinona e enoximona, após o início do período de run-in do anlodipino
3. Indivíduos que usaram anticoagulantes orais, como varfarina, 1 mês antes da visita de triagem

4. Indivíduos que usaram qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 1 semana antes da visita de triagem

   • BCCs além da amlodipina
   • Beta-bloqueadores ou alfa-bloqueadores
   • Nitrato oral, excluindo comprimido sublingual de nitroglicerina, Nicorandil
   • Preparações de vitamina E
   • Estrogênios
5. História de infarto do miocárdio ou com infarto do miocárdio mediado por angina vasoespástica no momento da triagem
6. História de um evento vasoespástico com risco de vida (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação atrial ou síncope)
7. História de acidente vascular cerebral, hemorragia intracraniana ou ataque isquêmico transitório (AIT)
8. Hemorragia (hemofilia, fragilidade capilar, hemorragia digestiva alta, hemorragia do trato urinário, hemoptise, hemorragia vítrea, etc.)
9. História de hipersensibilidade aos componentes do cilostazol, amlodipina, diidropiridinas como a nitroglicerina e nitratos
10. Estenose aórtica grave
11. Histórico de choque
12. Hipotensão com pressão sistólica abaixo de 90mmHg na triagem
13. Anemia grave com hemoglobina 6,5g/dl ou inferior na triagem
14. História de glaucoma
15. Anormalidade na alteração do ST não interpretável no ECG na triagem
16. Insuficiência cardíaca congestiva com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <40% na ecocardiografia na triagem ou nos últimos 3 meses
17. Fibrilação atrial ou além de doença cardíaca valvular moderada
18. Espasmo do tronco da coronária esquerda suspeito ou confirmado por angiografia coronária ou angiografia coronária provocada por ergonovina
19. História de cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) ou intervenção coronária percutânea (ICP)
20. Frequência cardíaca > 100 bpm na triagem via sinal vital: taquicardia
21. Hipertensão não controlada com pressão sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão diastólica ≥ 100 mmHg na triagem
22. Nível de creatinina ≥ 1,5 mg/dL na triagem
23. AST ou ALT > x3 LSN (Limite Superior do Normal) na triagem
24. Contagem de plaquetas < 100.000 mm3 na triagem
25. Prolongamento QT de QTcB > 450 ms em homens e QTcB > 470 ms em mulheres na triagem
26. Mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo na triagem
27. Mulheres que não concordaram em praticar uma medida contraceptiva, mulheres grávidas ou lactantes
28. Cumprimento do medicamento de menos de 80% durante o período inicial de amlodipina de 2 semanas
29. Sujeitos julgados pelo investigador como inadequados para inclusão no estudo
30. Indivíduos que usaram outros produtos experimentais dentro de 2 meses antes da randomização