En terapeutisk bekræftende undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​cilostazol hos personer med vasospastisk angina (STELLA)

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

1. Mand eller kvinde 20 eller over 20 år og under 80 år.

2. Patienter, der viser anginaanfald, selv mens de hviler under screeningen, diagnosticeret med vasospastisk angina inden for de foregående 3 måneder ved at opfylde mindst én af de 3 definitioner, og ledsagende ubetydelig (stenoserate <50%) koronararteriesygdom dokumenteret ved koronar angiografi inden for de sidste 3 måneder [midlertidige antispastiske midler (monoterapier eller en kombination af Verapamil og Nitroglycerin, antikoagulantia) til koronar angiografi er tilladt]

   • Brystsmerter ledsaget af mindst 2 midlertidige, tæt beliggende ST-forhøjelser eller depressioner på 0,1mV eller mere i fravær af ergonovin-fremkaldt koronar angiografi.
   • Positiv Intrakoronar (IC) eller Intravenøs (IV) Ergonovin provokationstest; iskæmisk EKG-ændring ledsaget af brystsmerter og spasmer, der reducerer koronardiameteren med 90 % eller mere (mindst 2 midlertidige, tæt beliggende ST-forhøjelser eller depressioner på 0,1 mV eller mere på 12-aflednings-EKG)
3. Patienter, der rapporterede mindst 1 episode med brystsmerter på en uge under indkøringsperioden for amlodipin og mindst 2 episoder i den sidste uge.
4. Kvinder, der har været i overgangsalderen eller sterile i mindst 1 år, eller kvinder i den fødedygtige alder, som accepterer at anvende en præventionsmetode under hele det kliniske forsøg (f.eks. hormonelle præventionsmidler, intrauterine anordninger, kondom + sæddræbende midler, diafragma + sæddræbende midler og partners infertilitet)
5. Forsøgspersoner, der underskrev en skriftlig aftale, der angiver, at de fik fuldstændige forklaringer af det kliniske forsøg og er villige til at deltage i det kliniske forsøg.

Emner, der præsenterer noget af følgende, vil ikke blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Forsøgspersoner, der brugte Cilostazol inden for 3 måneder før screeningsbesøget
2. Forsøgspersoner, der brugte trombocythæmmende medicin, herunder aspirin, clopidogrel, ticlopidin og sarpogrelat, eller PDE3-hæmmere af samme klasse som cilostazol, såsom amrinone, milrinone og enoximon, efter påbegyndelsen af ​​amlodipin-indkøringsperioden
3. Forsøgspersoner, der brugte orale antikoagulantia, såsom warfarin, inden for 1 måned før screeningsbesøget

4. Forsøgspersoner, der brugte nogen af ​​følgende lægemidler inden for 1 uge før screeningsbesøget

   • CCB'er bortset fra amlodipin
   • Betablokkere eller alfablokkere
   • Oral nitrat, undtagen nitroglycerin sublingual tablet, Nicorandil
   • E-vitamin præparater
   • Østrogener
5. Anamnese med myokardieinfarkt eller med myokardieinfarkt medieret af vasospastisk angina på screeningstidspunktet
6. Anamnese med en livstruende vasospastisk hændelse (f.eks. ventrikulær takykardi, atrieflimren eller synkope)
7. Anamnese med slagtilfælde, intrakraniel blødning eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)
8. Blødning (hæmofili, kapillær skrøbelighed, øvre gastrointestinale blødninger, urinvejsblødninger, hæmoptyse, glaslegemeblødning osv.) eller en sådan disposition (aktivt mavesår, blødning mistænkt ved Cilostazol administration til operationssår inden for de sidste 3 måneder), prolifinopatisk diabetisk retarpatisk diabetes
9. Anamnese med overfølsomhed over for indholdsstofferne i Cilostazol, amlodipin, dihydropyridiner såsom nitroglycerin og nitrater
10. Alvorlig aortastenose
11. Historie om chok
12. Hypotension med systolisk tryk på under 90 mmHg ved screening
13. Alvorlig anæmi med hæmoglobin 6,5 g/dl eller derunder ved screening
14. Historien om glaukom
15. ST-ændringsabnormitet kan ikke fortolkes på EKG ved screening
16. Kongestiv hjertesvigt med venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40 % på ekkokardiografi ved screening eller inden for de sidste 3 måneder
17. Atrieflimren eller mere moderat hjerteklapsygdom
18. Venstre hovedkranspasme mistænkt eller bekræftet ved koronar angiografi eller ergonovin-fremkaldt koronar angiografi
19. Anamnese med koronar bypassgraft (CABG) eller perkutan koronar intervention (PCI)
20. Hjertefrekvens >100 slag/min ved screening via vitalt tegn: takykardi
21. Ukontrolleret hypertension med systolisk tryk ≥ 160 mmHg eller diastolisk tryk ≥ 100 mmHg ved screening
22. Kreatininniveau ≥ 1,5 mg/dL ved screening
23. AST eller ALT > x3 ULN (Upper Limit of Normal) ved screening
24. Blodpladetal < 100.000 mm3 ved screening
25. QT-forlængelse af QTcB > 450 msek hos mænd og QTcB > 470 msek hos kvindelige forsøgspersoner ved screening
26. Kvinder i den fødedygtige alder med positiv graviditetstest ved screening
27. Kvinder, der ikke gik med til at anvende prævention, gravide eller ammende kvinder
28. Lægemiddelcompliance på mindre end 80 % i løbet af 2-ugers amlodipin indkøringsperiode
29. Emner, som efterforskeren ellers vurderer som uegnede til at indgå i retssagen
30. Forsøgspersoner, der brugte andre forsøgsprodukter inden for 2 måneder før randomiseringen