Een therapeutisch bevestigend onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van cilostazol te evalueren bij proefpersonen met vasospastische angina (STELLA)

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. Man of vrouw 20 of ouder dan 20 en jonger dan 80.

2. Patiënten die een aanval van angina pectoris vertonen, zelfs tijdens rust tijdens de screening, gediagnosticeerd met vasospastische angina pectoris in de afgelopen 3 maanden door te voldoen aan ten minste een van de 3 definities, en begeleidende onbeduidende (stenosepercentage <50%) coronaire hartziekte gedocumenteerd door coronaire angiografie in de afgelopen 3 maanden [tijdelijke antispastische middelen (monotherapieën of een combinatie van verapamil en nitroglycerine, anticoagulantia) voor coronaire angiografie zijn toegestaan]

   • Pijn op de borst vergezeld van ten minste 2 tijdelijke, dicht bij elkaar gelegen ST-verhogingen of -verlagingen van 0,1 mV of meer bij afwezigheid van door ergonovine veroorzaakte coronaire angiografie.
   • Positieve intracoronaire (IC) of intraveneuze (IV) ergonovine-provocatietest; ischemische ECG-verandering vergezeld van pijn op de borst en spasmen die de coronaire diameter met 90% of meer verminderen (ten minste 2 tijdelijke, dicht bij elkaar gelegen ST-verhogingen of -verlagingen van 0,1 mV of meer op 12-afleidingen ECG)
3. Patiënten die tijdens de inloopperiode met amlodipine ten minste 1 episode van pijn op de borst in een week hebben gemeld, en ten minste 2 episodes in de laatste week.
4. Vrouwen die minstens 1 jaar in de menopauze of onvruchtbaar waren, of vrouwen die zwanger kunnen worden en die ermee instemmen een anticonceptiemaatregel toe te passen tijdens de klinische studie (bijv. hormonale anticonceptiva, spiraaltjes, condoom + zaaddodende middelen, diafragma + zaaddodende middelen en onvruchtbaarheid)
5. Proefpersonen die een schriftelijke overeenkomst hebben ondertekend waarin staat dat ze volledige uitleg hebben gekregen over de klinische proef en bereid zijn om deel te nemen aan de klinische proef.

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

1. Proefpersonen die Cilostazol gebruikten binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek
2. Proefpersonen die plaatjesaggregatieremmers gebruikten, waaronder aspirine, clopidogrel, ticlopidine en sarpogrelaat, of PDE3-remmers van dezelfde klasse als cilostazol, zoals amrinon, milrinon en enoximone, na het begin van de inloopperiode van amlodipine
3. Proefpersonen die binnen 1 maand voorafgaand aan het screeningsbezoek orale anticoagulantia, zoals warfarine, gebruikten

4. Proefpersonen die een van de volgende geneesmiddelen gebruikten binnen 1 week voorafgaand aan het screeningsbezoek

   • CCB's afgezien van amlodipine
   • Bètablokkers of alfablokkers
   • Oraal nitraat, exclusief nitroglycerine tablet voor sublinguaal gebruik, Nicorandil
   • Vitamine E-preparaten
   • Oestrogenen
5. Geschiedenis van een myocardinfarct of met een myocardinfarct gemedieerd door vasospastische angina ten tijde van de screening
6. Geschiedenis van een levensbedreigende vasospastische gebeurtenis (bijv. ventriculaire tachycardie, atriumfibrilleren of syncope)
7. Geschiedenis van een beroerte, intracraniale bloeding of voorbijgaande ischemische aanval (TIA)
8. Bloeding (hemofilie, capillaire fragiliteit, bloeding van het bovenste deel van het maagdarmkanaal, bloeding van de urinewegen, bloedspuwing, glasvochtbloeding, enz.)
9. Geschiedenis van overgevoeligheid voor de ingrediënten van cilostazol, amlodipine, dihydropyridines zoals nitroglycerine en nitraten
10. Ernstige aortastenose
11. Geschiedenis van shock
12. Hypotensie met systolische druk lager dan 90 mmHg bij screening
13. Ernstige bloedarmoede met hemoglobine 6,5 g/dl of minder bij screening
14. Geschiedenis van glaucoom
15. ST-veranderingsafwijking niet interpreteerbaar op ECG bij screening
16. Congestief hartfalen met linkerventrikelejectiefractie <40% op echocardiografie bij screening of in de afgelopen 3 maanden
17. Boezemfibrilleren of meer dan matige hartklepaandoening
18. Linker coronaire spasme vermoed of bevestigd door coronaire angiografie of door ergonovine uitgelokte coronaire angiografie
19. Geschiedenis van coronaire bypass-transplantaat (CABG) of percutane coronaire interventie (PCI)
20. Hartslag >100 bpm bij screening via vitale functie: tachycardie
21. Ongecontroleerde hypertensie met systolische druk ≥ 160 mmHg of diastolische druk ≥ 100 mmHg bij screening
22. Creatininegehalte ≥ 1,5 mg/dL bij screening
23. ASAT of ALAT > x3 ULN (bovengrens van normaal) bij screening
24. Aantal bloedplaatjes < 100.000 mm3 bij screening
25. QT-verlenging van QTcB > 450 msec bij mannelijke en QTcB > 470 msec bij vrouwelijke proefpersonen bij screening
26. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met positieve zwangerschapstest bij screening
27. Vrouwen die niet akkoord gingen met het toepassen van een anticonceptiemaatregel, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
28. Medicatietrouw van minder dan 80% tijdens de amlodipine-inloopperiode van 2 weken
29. Proefpersonen die anderszins door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor opname in het onderzoek
30. Proefpersonen die binnen 2 maanden voorafgaand aan de randomisatie een ander onderzoeksproduct gebruikten