Uno studio di conferma terapeutica per valutare l'efficacia e la sicurezza del cilostazolo nei soggetti con angina vasospastica (STELLA)

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammessi allo studio:

1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 20 anni e inferiore a 80 anni.

2. Pazienti che mostrano un attacco di angina anche durante il riposo durante lo screening, con diagnosi di angina vasospastica nei 3 mesi precedenti soddisfacendo almeno una delle 3 definizioni e accompagnando una malattia coronarica insignificante (tasso di stenosi <50%) documentata da angiografia coronarica negli ultimi 3 mesi [sono consentiti agenti antispastici temporanei (monoterapie o una combinazione di verapamil e nitroglicerina, anticoagulanti) per l'angiografia coronarica]

   • Dolore toracico accompagnato da almeno 2 sopraslivellamenti o sottoslivellamenti del tratto ST ravvicinati temporanei di 0,1 mV o superiori in assenza di angiografia coronarica provocata da ergonovina.
   • Test di provocazione ergonovina positivo per via intracoronarica (IC) o endovenosa (IV); alterazione ischemica dell'ECG accompagnata da dolore toracico e spasmo che riducono il diametro coronarico del 90% o più (almeno 2 sopraslivellamenti o abbassamenti del tratto ST temporanei e ravvicinati di 0,1 mV o superiori all'ECG a 12 derivazioni)
3. Pazienti che hanno riportato almeno 1 episodio di dolore toracico in una settimana durante il periodo di run-in con amlodipina e almeno 2 episodi nell'ultima settimana.
4. Donne in menopausa o sterili da almeno 1 anno o donne in età fertile che accettano di praticare una misura contraccettiva per tutta la durata della sperimentazione clinica (ad es. contraccettivi ormonali, dispositivi intrauterini, preservativo + agenti spermicidi, diaframma + agenti spermicidi e protezione del partner infertilità)
5. Soggetti che hanno firmato un accordo scritto indicando che hanno ricevuto spiegazioni complete sulla sperimentazione clinica e sono disposti a partecipare alla sperimentazione clinica.

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

1. Soggetti che hanno utilizzato Cilostazolo entro 3 mesi prima della visita di screening
2. Soggetti che hanno utilizzato farmaci antipiastrinici, tra cui Aspirina, Clopidogrel, Ticlopidina e Sarpogrelato, o inibitori della PDE3 della stessa classe del Cilostazolo, come Amrinone, Milrinone ed Enoximone, dopo l'inizio del periodo di run-in con amlodipina
3. - Soggetti che hanno utilizzato anticoagulanti orali, come il warfarin, entro 1 mese prima della visita di screening

4. - Soggetti che hanno utilizzato uno dei seguenti farmaci entro 1 settimana prima della visita di screening

   • CCB oltre all'amlodipina
   • Beta-bloccanti o alfa-bloccanti
   • Nitrato orale, esclusa compressa sublinguale di nitroglicerina, Nicorandil
   • Preparati di vitamina E
   • Estrogeni
5. Storia di infarto miocardico o con infarto miocardico mediato da angina vasospastica al momento dello screening
6. Storia di un evento vasospastico potenzialmente letale (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale o sincope)
7. Storia di ictus, emorragia intracranica o attacco ischemico transitorio (TIA)
8. Emorragia (emofilia, fragilità capillare, sanguinamento gastrointestinale superiore, sanguinamento del tratto urinario, emottisi, emorragia vitreale, ecc.) o tale predisposizione (ulcera peptica attiva, emorragia sospetta alla somministrazione di cilostazolo per ferita chirurgica negli ultimi 3 mesi, retinopatia diabetica proliferativa)
9. Storia di ipersensibilità agli ingredienti di cilostazolo, amlodipina, diidropiridine come nitroglicerina e nitrati
10. Stenosi aortica grave
11. Storia dello shock
12. Ipotensione con pressione sistolica inferiore a 90 mmHg allo screening
13. Anemia grave con emoglobina pari o inferiore a 6,5 ​​g/dl allo screening
14. Storia del glaucoma
15. Anomalia del cambiamento ST non interpretabile all'ECG allo screening
16. Insufficienza cardiaca congestizia con frazione di eiezione ventricolare sinistra <40% all'ecocardiografia allo screening o negli ultimi 3 mesi
17. Fibrillazione atriale o cardiopatia valvolare oltre moderata
18. Spasmo coronarico principale sinistro sospetto o confermato da angiografia coronarica o angiografia coronarica provocata da ergonovina
19. Storia di innesto di bypass coronarico (CABG) o intervento coronarico percutaneo (PCI)
20. Frequenza cardiaca >100 bpm allo screening tramite segno vitale: tachicardia
21. Ipertensione incontrollata con pressione sistolica ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg allo screening
22. Livello di creatinina ≥ 1,5 mg/dL allo screening
23. AST o ALT > x3 ULN (limite superiore della norma) allo screening
24. Conta piastrinica < 100.000 mm3 allo screening
25. Prolungamento QT di QTcB > 450 msec nei maschi e QTcB > 470 msec nelle femmine allo screening
26. Donne in età fertile con test di gravidanza positivo allo screening
27. Donne che non hanno accettato di praticare una misura contraccettiva, donne in gravidanza o in allattamento
28. Compliance al farmaco inferiore all'80% durante il periodo di run-in di amlodipina di 2 settimane
29. Soggetti altrimenti giudicati dall'investigatore inappropriati per l'inclusione nello studio
30. Soggetti che hanno utilizzato altri prodotti sperimentali entro 2 mesi prima della randomizzazione