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Évaluation de la gravité des lésions hépatiques liées au métabolisme chez les patients vieillissants monoinfectés par le VIH (ANRS ECHAM)

11 juillet 2016 mis à jour par: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Évaluation de la gravité des lésions hépatiques liées au métabolisme chez les patients vieillissants monoinfectés par le VIH : une étude multicentrique européenne

Cette étude permettra d'évaluer les lésions hépatiques chez les patients séropositifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude transversale multicentrique incluant 7 centres de 3 pays européens (Belgique, France, Allemagne).

La durée maximale de l'étude pour chaque patient sera de 4 mois, consistant en :

  • une visite de dépistage,
  • une visite d'inclusion pour réaliser les tests et examens biologiques nécessaires à l'étude, dans un délai de 1 mois après la visite de dépistage,
  • une visite de livraison des résultats dans un délai d'un mois après la visite d'inclusion, pour divulguer les résultats des enquêtes précédentes. Les patients présentant un ou deux marqueurs non invasifs suggérant une fibrose significative (≥F2) seront invités à subir une biopsie hépatique dans les 2 prochains mois.
  • une visite "biopsie hépatique", dans les 2 mois suivant la visite 2, biopsie hépatique chez des patients sélectionnés et consentants

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

460

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Berlin, Allemagne
        • Medical Center for Infectious Diseases
      • Düsseldorf, Allemagne
        • Center for HIV and Hepato-Gastroenterology
      • Hamburg, Allemagne
        • University Medical Center
      • Hannover, Allemagne
        • Hannover Medical School
      • Brussels, Belgique
        • CHU Brussels
      • Paris, France
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, France
        • Hôpital la Salpêtrière

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

40 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥40 ans
  2. Infection par le VIH-1
  3. Exposition cumulée au cART pendant au moins 5 ans et actuellement sous cART
  4. Charge virale < 400 copies/mL
  5. Nombre de CD4 > 100 CD4/mm3
  6. La femme peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle :

    • est en âge de procréer, définie comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapable de devenir enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou
    • est en âge de procréer avec un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite de dépistage
  7. Consentement éclairé signé avant toute procédure d'étude
  8. Être couvert par une assurance médicale (uniquement pour les centres français)
  9. Présence de:

    • le syndrome métabolique tel que défini par la définition consensuelle internationale la plus récente (Alberti et al. Circulation 2009) comprenant trois volets parmi les critères suivants :

      • obésité viscérale (tour de taille : Européens et Africains ≥ 94 cm pour les hommes et ≥ 80 cm pour les femmes, Américains ≥ 102 cm pour les hommes et ≥ 88 cm pour les femmes, Asiatiques ≥ 90 cm pour les hommes et ≥ 80 cm pour les femmes)
      • glycémie ≥ 1 g/L (5,6 mmol/L) ou traitement antidiabétique,
      • triglycérides sériques ≥ 1,5 g/L (1,7 mmol/L) ou traitement hypertriglycérides,
      • cholestérol HDL sérique < 0,4 g/L (1 mmol/L) pour les hommes et < 0,5 g/L (1,3 mmol/L) pour les femmes ou traitement de l'hypercholestérolémie,
      • tension artérielle (diastolique ≥130 mmHg et/ou systolique ≥ 85 mmHg) ou traitement antihypertenseur
    • et/ou lipoatrophie et/ou lipohypertrophie clinique à l'aide de questionnaires cliniques utilisés et validés dans des études antérieures publiées (essai ANRS 121 Hippocampe),
    • et/ou transaminases élevées chroniques ≥ 1,5 LSN et/ou GGT ≥ 2 LSN confirmées par deux prélèvements sanguins dans un intervalle d'au moins trois mois sur douze mois avant la visite de dépistage.

Critère d'exclusion:

  1. Co-infection par l'hépatite B (antigène HBs positif ou anticorps HBc positif isolé avec PCR positive)
  2. Sérologie VHC positive
  3. Coinfection VIH-1 et VIH-2
  4. Utilisation de drogues par voie intraveineuse au cours des six derniers mois
  5. Consommation excessive d'alcool (homme > 50 g/j, femme > 40 g/j)
  6. Autres causes de maladies du foie, à savoir : hépatite virale, hémochromatose, maladie de Wilson, hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primaire ou secondaire, cholangite primaire ou secondaire, déficit en α1 antitrypsine
  7. Autres causes de stéatose hépatique : thérapie actuelle aux stéroïdes, thérapie actuelle à l'amiodarone, au tamoxifène, au méthotrexate, à la nifédipine ou à l'hycanthone ; antécédent de chimiothérapie anticancéreuse ; syndrome de l'intestin court, syndrome des ovaires polykystiques, maladie de Weber-Christian
  8. Infection opportuniste active sauf oesophagite à Candida
  9. Cancer actuel
  10. Grossesse
  11. Insuffisance cardiaque décompensée
  12. Sujet sous tutelle légale
  13. Incapacité à donner un consentement éclairé ou incapacité
  14. Contre-indication à l'IRM : stimulateur cardiaque, chirurgie neurovasculaire, matériel intraoculaire, implant cochléaire, claustrophobie sévère
  15. Participation à une autre étude avec une période d'exclusion en cours lors de la sélection

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de stéatose détectée par IRM
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'IRM
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'IRM

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de fibrose ou de cirrhose utilisant des marqueurs non invasifs et concordance des marqueurs non invasifs
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Facteurs de risque (âge, durée de l'infection, traitement, paramètres cliniques et biologiques du métabolisme et du tissu adipeux) des lésions hépatiques
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Facteurs de risque indépendants de NAFLD, NASH et de fibrose (dont marqueurs de résistance à l'insuline, cytokines inflammatoires, marqueurs d'activation immunitaire, adipokines)
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Établir un score diagnostique basé sur des biomarqueurs de lésions hépatiques (Adiponectine, leptine, IL6, CRP, CD14)
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Des niveaux quantifiables d'adiponectine sérique, de leptine sérique, de HS-IL-6 sérique, de HS-CRP et de s-CD14 sérique seront mesurés.
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Description des facteurs pathogéniques et des corrélations avec l'autophagie dans les biopsies hépatiques de patients présentant des signes de fibrose hépatique
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
La formation d'autophagosomes dans les biopsies hépatiques (uniquement pour les patients présentant une fibrose hépatique égale ou > 2 sera quantifiée.
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Identification des caractéristiques du système immunitaire adaptatif associées à la NAFLD, à la NASH et à la fibrose (activation des cellules T, expression de surface des cellules Treg, NK, cellules NKT)
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Niveaux quantifiables d'activation des lymphocytes T (dans les PBMC), Fréquence et phénotype des Tregs (dans les PBMC), Niveaux quantifiables de cellules NK (dans les PBMC), Niveaux quantifiables de cellules Th17 et γδ T (dans les PBMC), Niveaux quantifiables de LPS plasmatique et LPB (sCD163, CD26, cytokératine 18) sera mesuré.
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Impact des polymorphismes génétiques IL28B et PNPLA3 sur la sévérité de la stéatose, de l'inflammation et de la fibrose hépatiques
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Pourcentage de patients atteints de NASH, de fibrose et de cirrhose sur biopsie du foie
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Maud LEMOINE, MD, Medical Research Council

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2014

Première publication (Estimation)

21 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2016

Dernière vérification

1 juillet 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ECHAM
  • 2012-A01670-43 (Autre identifiant: Competent authority ANSM)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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