- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02093754
Évaluation de la gravité des lésions hépatiques liées au métabolisme chez les patients vieillissants monoinfectés par le VIH (ANRS ECHAM)
Évaluation de la gravité des lésions hépatiques liées au métabolisme chez les patients vieillissants monoinfectés par le VIH : une étude multicentrique européenne
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude est une étude transversale multicentrique incluant 7 centres de 3 pays européens (Belgique, France, Allemagne).
La durée maximale de l'étude pour chaque patient sera de 4 mois, consistant en :
- une visite de dépistage,
- une visite d'inclusion pour réaliser les tests et examens biologiques nécessaires à l'étude, dans un délai de 1 mois après la visite de dépistage,
- une visite de livraison des résultats dans un délai d'un mois après la visite d'inclusion, pour divulguer les résultats des enquêtes précédentes. Les patients présentant un ou deux marqueurs non invasifs suggérant une fibrose significative (≥F2) seront invités à subir une biopsie hépatique dans les 2 prochains mois.
- une visite "biopsie hépatique", dans les 2 mois suivant la visite 2, biopsie hépatique chez des patients sélectionnés et consentants
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Berlin, Allemagne
- Medical Center for Infectious Diseases
-
Düsseldorf, Allemagne
- Center for HIV and Hepato-Gastroenterology
-
Hamburg, Allemagne
- University Medical Center
-
Hannover, Allemagne
- Hannover Medical School
-
-
-
-
-
Brussels, Belgique
- CHU Brussels
-
-
-
-
-
Paris, France
- Hôpital Saint Antoine
-
Paris, France
- Hôpital la Salpêtrière
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥40 ans
- Infection par le VIH-1
- Exposition cumulée au cART pendant au moins 5 ans et actuellement sous cART
- Charge virale < 400 copies/mL
- Nombre de CD4 > 100 CD4/mm3
La femme peut être éligible pour entrer et participer à l'étude si elle :
- est en âge de procréer, définie comme post-ménopausique (12 mois d'aménorrhée spontanée et ≥ 45 ans) ou physiquement incapable de devenir enceinte avec une ligature des trompes documentée, une hystérectomie ou une ovariectomie bilatérale ou
- est en âge de procréer avec un test sanguin de grossesse négatif lors de la visite de dépistage
- Consentement éclairé signé avant toute procédure d'étude
- Être couvert par une assurance médicale (uniquement pour les centres français)
Présence de:
le syndrome métabolique tel que défini par la définition consensuelle internationale la plus récente (Alberti et al. Circulation 2009) comprenant trois volets parmi les critères suivants :
- obésité viscérale (tour de taille : Européens et Africains ≥ 94 cm pour les hommes et ≥ 80 cm pour les femmes, Américains ≥ 102 cm pour les hommes et ≥ 88 cm pour les femmes, Asiatiques ≥ 90 cm pour les hommes et ≥ 80 cm pour les femmes)
- glycémie ≥ 1 g/L (5,6 mmol/L) ou traitement antidiabétique,
- triglycérides sériques ≥ 1,5 g/L (1,7 mmol/L) ou traitement hypertriglycérides,
- cholestérol HDL sérique < 0,4 g/L (1 mmol/L) pour les hommes et < 0,5 g/L (1,3 mmol/L) pour les femmes ou traitement de l'hypercholestérolémie,
- tension artérielle (diastolique ≥130 mmHg et/ou systolique ≥ 85 mmHg) ou traitement antihypertenseur
- et/ou lipoatrophie et/ou lipohypertrophie clinique à l'aide de questionnaires cliniques utilisés et validés dans des études antérieures publiées (essai ANRS 121 Hippocampe),
- et/ou transaminases élevées chroniques ≥ 1,5 LSN et/ou GGT ≥ 2 LSN confirmées par deux prélèvements sanguins dans un intervalle d'au moins trois mois sur douze mois avant la visite de dépistage.
Critère d'exclusion:
- Co-infection par l'hépatite B (antigène HBs positif ou anticorps HBc positif isolé avec PCR positive)
- Sérologie VHC positive
- Coinfection VIH-1 et VIH-2
- Utilisation de drogues par voie intraveineuse au cours des six derniers mois
- Consommation excessive d'alcool (homme > 50 g/j, femme > 40 g/j)
- Autres causes de maladies du foie, à savoir : hépatite virale, hémochromatose, maladie de Wilson, hépatite auto-immune, cirrhose biliaire primaire ou secondaire, cholangite primaire ou secondaire, déficit en α1 antitrypsine
- Autres causes de stéatose hépatique : thérapie actuelle aux stéroïdes, thérapie actuelle à l'amiodarone, au tamoxifène, au méthotrexate, à la nifédipine ou à l'hycanthone ; antécédent de chimiothérapie anticancéreuse ; syndrome de l'intestin court, syndrome des ovaires polykystiques, maladie de Weber-Christian
- Infection opportuniste active sauf oesophagite à Candida
- Cancer actuel
- Grossesse
- Insuffisance cardiaque décompensée
- Sujet sous tutelle légale
- Incapacité à donner un consentement éclairé ou incapacité
- Contre-indication à l'IRM : stimulateur cardiaque, chirurgie neurovasculaire, matériel intraoculaire, implant cochléaire, claustrophobie sévère
- Participation à une autre étude avec une période d'exclusion en cours lors de la sélection
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Pourcentage de stéatose détectée par IRM
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'IRM
|
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'IRM
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de fibrose ou de cirrhose utilisant des marqueurs non invasifs et concordance des marqueurs non invasifs
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
|
|
Facteurs de risque (âge, durée de l'infection, traitement, paramètres cliniques et biologiques du métabolisme et du tissu adipeux) des lésions hépatiques
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
|
|
Facteurs de risque indépendants de NAFLD, NASH et de fibrose (dont marqueurs de résistance à l'insuline, cytokines inflammatoires, marqueurs d'activation immunitaire, adipokines)
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
|
|
Établir un score diagnostique basé sur des biomarqueurs de lésions hépatiques (Adiponectine, leptine, IL6, CRP, CD14)
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
Des niveaux quantifiables d'adiponectine sérique, de leptine sérique, de HS-IL-6 sérique, de HS-CRP et de s-CD14 sérique seront mesurés.
|
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
|
Description des facteurs pathogéniques et des corrélations avec l'autophagie dans les biopsies hépatiques de patients présentant des signes de fibrose hépatique
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
La formation d'autophagosomes dans les biopsies hépatiques (uniquement pour les patients présentant une fibrose hépatique égale ou > 2 sera quantifiée.
|
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
|
Identification des caractéristiques du système immunitaire adaptatif associées à la NAFLD, à la NASH et à la fibrose (activation des cellules T, expression de surface des cellules Treg, NK, cellules NKT)
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
Niveaux quantifiables d'activation des lymphocytes T (dans les PBMC), Fréquence et phénotype des Tregs (dans les PBMC), Niveaux quantifiables de cellules NK (dans les PBMC), Niveaux quantifiables de cellules Th17 et γδ T (dans les PBMC), Niveaux quantifiables de LPS plasmatique et LPB (sCD163, CD26, cytokératine 18) sera mesuré.
|
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
|
Impact des polymorphismes génétiques IL28B et PNPLA3 sur la sévérité de la stéatose, de l'inflammation et de la fibrose hépatiques
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
|
|
Pourcentage de patients atteints de NASH, de fibrose et de cirrhose sur biopsie du foie
Délai: Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
Dans les 6 mois après que tous les patients ont terminé l'étude
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Maud LEMOINE, MD, Medical Research Council
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ECHAM
- 2012-A01670-43 (Autre identifiant: Competent authority ANSM)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .