Une étude comparative en double aveugle contrôlée par placebo et une étude d'extension en ouvert pour confirmer l'efficacité et l'innocuité d'E2020 chez les sujets atteints du syndrome de Down présentant des symptômes de régression et des activités handicapées de la vie quotidienne.

Critère d'intégration

Lors de l'inscription à la phase de pré-randomisation

1. Avec un diagnostic définitif de syndrome de Down
2. Avoir supérieur ou égal à 3 des 4 symptômes suivants parmi 9 items selon les critères diagnostiques émis par l'Intractable Diseases Treatment Research Program 2010 (Research paper on Intractable Diseases Treatment Research Program; Survey on Sudden Regression (21 trisomy) and Preparation of Critères diagnostiques.) Retard moteur, mutisme, retrait social (confiture à la maison), trouble du sommeil
3. Insuffisamment amélioré avec l'adaptation à l'environnement et les psychothérapies, y compris le conseil pendant une période supérieure ou égale à 8 semaines avant l'inscription
4. Avoir un diagnostic suspecté de trouble neuropsychiatrique sans effet suffisant sur une maladie même après un traitement médical supérieur ou égal à 8 semaines avant l'inscription.
5. Un score total de la liste de contrôle de la fonctionnalité corporelle (51 éléments) est inférieur ou égal à 210 lors de l'inscription
6. De 15 à 39 ans inclus
7. Mâles et femelles
8. Doit avoir un membre de la famille ou un soignant qui fournira un consentement éclairé écrit et pourra passer 3 jours par semaine avec le sujet (au moins 4 heures par jour) et sera en mesure de soutenir le sujet pendant l'étude en fournissant l'étude nécessaire informations au sujet, aider à l'observance du traitement et accompagner le sujet à toutes les visites programmées, soutenir les tests liés à l'étude pour les évaluations d'efficacité et de sécurité tout au long de la période d'étude
9. Les hommes et les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception hautement efficace
10. Capable de se conformer aux visites d'étude prévues selon les instructions de l'investigateur
11. Capable de visiter pour les évaluations programmées (sauf pour la difficulté à marcher en raison du développement de la régression)
12. Consentement éclairé écrit soumis pour l'entrée à l'étude (à obtenir autant que possible des sujets ; obligatoire auprès de leur tuteur légal)

Critère d'exclusion

Lors de l'inscription à la phase de pré-randomisation

1. Susceptible d'avoir une maladie neuropsychiatrique progressive (par exemple, un trouble neurodégénératif et une tumeur progressive) mise en évidence par IRM ou TDM dans l'année précédant la phase de pré-randomisation (si non testé dans l'année précédant la phase de pré-randomisation, reconfirmer pendant la phase de pré-randomisation ).
2. Avoir des antécédents de troubles neurologiques importants tels qu'un accident vasculaire cérébral, une tumeur au cerveau, une encéphalite, une méningite, une hydrocéphalie à pression normale, un traumatisme cérébral accompagnant l'inconscience et une expérience de chirurgie cérébrale entraînant une déficience non résolue
3. Déjà diagnostiqué autiste
4. Avec des signes de subluxation atlanto-axiale, ou a subi une intervention chirurgicale pour subluxation atlanto-axiale dans les 2 ans
5. Avoir des symptômes de crise dans les 2 ans ou avoir utilisé un médicament antiépileptique dans l'année précédant l'inscription à la phase de pré-randomisation.
6. Avec une déficience auditive ou visuelle sévère qui peut affecter la régression
7. Avoir une complication de maladie cardiaque (angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, bloc de branche, arythmie) ou une maladie vasculaire périphérique avec état instable dans les 3 mois précédant l'inscription à la phase de pré-randomisation
8. Avoir une complication de maladies actives et instables cliniquement significatives dans le système gastro-intestinal, hépatique, rénal, respiratoire ou cardiovasculaire
9. Avoir des antécédents d'ulcère gastro-intestinal cliniquement significatif, d'asthme bronchique ou de maladie pulmonaire obstructive
10. Avoir une complication de la maladie affectant l'absorption, la distribution et le métabolisme du médicament à l'étude (par exemple, maladie inflammatoire du côlon, ulcère gastrique, ulcère duodénal, trouble hépatique, intolérance grave au lactose)
11. Avec des antécédents présents ou passés de tumeur maligne dans les 5 ans précédant le consentement éclairé (sauf pour le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde)
12. Avec une complication ou des antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des 10 dernières années
13. Avoir une hypersensibilité connue aux ingrédients du chlorhydrate de donépézil ou des dérivés de la pépéridine
14. Ne pas répondre aux critères des médicaments concomitants interdits et restreints, ou prévu de s'écarter des critères ci-dessus des médicaments/thérapies concomitants interdits et restreints pendant l'étude
15. Femmes enceintes ou allaitantes
16. Avoir participé à une autre étude clinique et reçu le médicament à l'étude dans les 12 semaines précédant l'inscription à cette étude
17. Avoir utilisé du chlorhydrate de donépézil ou avoir participé à une étude clinique sur E2020 et reçu E2020 dans le passé
18. Ayant des antécédents de traitement pour la démence de type Alzheimer

19. Avec un trouble extrapyramidal sévère

    Lors de l'inscription à la phase en double aveugle

20. Susceptible d'avoir une complication d'une maladie grave compte tenu des paramètres de laboratoire lors de l'inscription à la phase de pré-randomisation (visite 1) et la sécurité n'est pas protégée de l'avis de l'investigateur principal ou du sous-investigateur