Uno studio comparativo in doppio cieco, controllato con placebo e uno studio di estensione in aperto per confermare l'efficacia e la sicurezza dell'E2020 nei soggetti con sindrome di Down con sintomi di regressione e attività disabili della vita quotidiana.

Criterio di inclusione

Al momento dell'arruolamento nella fase di pre-randomizzazione

1. Con diagnosi definitiva di sindrome di Down
2. Avere un numero maggiore o uguale a 3 dei seguenti 4 sintomi tra 9 elementi secondo i criteri diagnostici emessi dall'Intractable Diseases Treatment Research Program 2010 (Research paper on Intractable Diseases Treatment Research Program; Survey on Sudden Regression (21 trisomy) and Preparation of Criteri diagnostici.) Ritardo motorio, mutismo, ritiro sociale (vincolo domestico), disturbi del sonno
3. Miglioramento insufficiente con adattamento ambientale e psicoterapie inclusa la consulenza per un periodo maggiore o uguale a 8 settimane prima dell'arruolamento
4. Avere una diagnosi sospetta di disturbo neuropsichiatrico senza effetti sufficienti su una malattia anche dopo cure mediche per un periodo maggiore o uguale a 8 settimane prima dell'arruolamento.
5. Un punteggio totale della lista di controllo della funzionalità corporea (51 elementi) è inferiore o uguale a 210 al momento dell'iscrizione
6. Dai 15 ai 39 anni compresi
7. Maschi e femmine
8. Deve avere un familiare o un caregiver che fornirà il consenso informato scritto e sarà in grado di trascorrere 3 giorni alla settimana con il soggetto (almeno 4 ore al giorno) e sarà in grado di supportare il soggetto durante lo studio fornendo lo studio necessario informazioni al soggetto, assistenza alla conformità al trattamento e accompagnamento del soggetto a tutte le visite programmate, supporto ai test relativi allo studio per le valutazioni di efficacia e sicurezza durante il periodo di studio
9. I maschi e le femmine in età fertile devono praticare una contraccezione altamente efficace
10. In grado di rispettare le visite di studio programmate secondo le istruzioni dello sperimentatore
11. In grado di visitare per valutazioni programmate (eccetto per difficoltà di deambulazione dovute allo sviluppo della regressione)
12. Consenso informato scritto inviato per l'ingresso allo studio (da ottenere il più possibile dai soggetti; obbligatorio dal loro tutore legale)

Criteri di esclusione

Al momento dell'arruolamento nella fase di pre-randomizzazione

1. Sospettato di avere una malattia neuropsichiatrica progressiva (ad es. disturbo neurodegenerativo e tumore progressivo) evidenziato da risonanza magnetica o TC entro 1 anno prima della fase di pre-randomizzazione (se non testato entro 1 anno prima della fase di pre-randomizzazione, riconfermare durante la fase di pre-randomizzazione ).
2. Avere una storia di disturbi neurologici significativi come ictus, tumore al cervello, encefalite, meningite, idrocefalo a pressione normale, trauma cerebrale che accompagna l'incoscienza ed esperienza di chirurgia cerebrale che causa carenza irrisolta
3. Precedentemente diagnosticato con autismo
4. Con evidenza di sublussazione atlantoassiale o sottoposti a intervento chirurgico per sublussazione atlantoassiale entro 2 anni
5. Presenta sintomi convulsivi entro 2 anni o ha usato farmaci antiepilettici entro 1 anno prima dell'arruolamento nella fase di pre-randomizzazione.
6. Con gravi danni all'udito o alla vista che possono influenzare la regressione
7. Avere una complicazione di malattia cardiaca (angina pectoris, insufficienza cardiaca congestizia, blocco di branca, aritmia) o malattia vascolare periferica con condizioni instabili in 3 mesi prima dell'iscrizione alla fase di pre-randomizzazione
8. Avere una complicazione di malattie attive e instabili clinicamente significative nel sistema gastrointestinale, epatico, renale, respiratorio o cardiovascolare
9. Avere una storia di ulcera gastrointestinale clinicamente significativa, asma bronchiale o malattia polmonare ostruttiva
10. Avere una complicazione della malattia che influenza l'assorbimento, la distribuzione e il metabolismo del farmaco in studio (ad esempio, malattia infiammatoria del colon, ulcera gastrica, ulcera duodenale, disturbo epatico, grave intolleranza al lattosio)
11. Con una storia presente o passata di tumore maligno entro 5 anni prima del consenso informato (ad eccezione del carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose)
12. Con una complicazione o una storia di dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 10 anni
13. Avere una nota ipersensibilità agli ingredienti del donepezil cloridrato o dei derivati ​​della peperidina
14. Non soddisfare i criteri di farmaci concomitanti vietati e limitati, o si prevede che si discosti dai criteri di cui sopra di farmaci/terapie concomitanti vietati e limitati durante lo studio
15. Donne in gravidanza o in allattamento
16. Aver partecipato a un altro studio clinico e aver ricevuto il farmaco in studio entro 12 settimane prima dell'arruolamento di questo studio
17. Hanno usato donepezil cloridrato o hanno partecipato a uno studio clinico di E2020 e hanno ricevuto E2020 in passato
18. Con una storia di trattamento per la demenza di tipo Alzheimer

19. Con grave disturbo extrapiramidale

    Al momento dell'arruolamento nella fase in doppio cieco

20. Sospettato di avere una complicanza di malattia grave considerando dai parametri di laboratorio al momento dell'arruolamento nella fase di pre-randomizzazione (visita 1) e la sicurezza non è protetta secondo l'opinione del ricercatore principale o del subinvestigatore