Un estudio comparativo doble ciego controlado con placebo y un estudio de extensión abierto para confirmar la eficacia y la seguridad de E2020 en sujetos con síndrome de Down que tienen síntomas de regresión y actividades de la vida diaria discapacitadas.

Criterios de inclusión

En el momento de la inscripción en la fase previa a la aleatorización

1. Con diagnóstico definitivo de síndrome de Down
2. Tener más o igual a 3 de los siguientes 4 síntomas entre 9 ítems de acuerdo con los criterios de diagnóstico emitidos por el Programa de Investigación de Tratamiento de Enfermedades Intratables 2010 (Research paper on Intractable Diseases Treatment Research Program; Survey on Sudden Regression (trisomía 21) y Preparación de Criterios de diagnóstico.) Retraso motor, mutismo, retraimiento social (reclusión en el hogar), trastorno del sueño
3. Mejora insuficiente con ajuste ambiental y psicoterapias que incluyen asesoramiento durante más de o igual a 8 semanas antes de la inscripción
4. Tener un diagnóstico de sospecha con trastorno neuropsiquiátrico sin efecto suficiente sobre una enfermedad, incluso después de un tratamiento médico de más de 8 semanas antes de la inscripción.
5. Una puntuación total de la Lista de Verificación de Funcionalidad Corporal (51 ítems) es menor o igual a 210 al momento de la inscripción
6. De 15 a 39 años inclusive
7. Masculinos y femeninos
8. Debe tener un miembro de la familia o un cuidador que proporcione su consentimiento informado por escrito y pueda pasar 3 días a la semana con el sujeto (al menos 4 horas por día) y pueda apoyar al sujeto durante el estudio brindándole el estudio necesario. información al sujeto, ayudar al cumplimiento del tratamiento y acompañar al sujeto a todas las visitas programadas, respaldar las pruebas relacionadas con el estudio para las evaluaciones de eficacia y seguridad durante todo el período del estudio
9. Los hombres y mujeres en edad fértil deben practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
10. Capaz de cumplir con las visitas de estudio programadas de acuerdo con las instrucciones del investigador
11. Capaz de visitar para evaluaciones programadas (excepto por dificultad para caminar debido al desarrollo de regresión)
12. Presentado el consentimiento informado por escrito para ingresar al estudio (para obtener de los sujetos tanto como sea posible; obligatorio de su tutor legal)

Criterio de exclusión

En el momento de la inscripción en la fase previa a la aleatorización

1. Sospecha de enfermedad neuropsiquiátrica progresiva (p. ej., trastorno neurodegenerativo y tumor progresivo) evidenciada por resonancia magnética o tomografía computarizada dentro de 1 año antes de la Fase previa a la aleatorización (si no se realizó la prueba dentro de 1 año antes de la Fase previa a la aleatorización, vuelva a confirmar durante la Fase previa a la aleatorización ).
2. Tener antecedentes de trastornos neurológicos significativos, como accidente cerebrovascular, tumor cerebral, encefalitis, meningitis, hidrocefalia de presión normal, traumatismo cerebral que acompaña a la pérdida del conocimiento y experiencia en cirugía cerebral que causa una deficiencia no resuelta.
3. Previamente diagnosticado con autismo
4. Con evidencia de subluxación atlantoaxial, o se sometió a una operación quirúrgica por subluxación atlantoaxial dentro de los 2 años.
5. Tiene síntomas de convulsiones dentro de los 2 años o usó medicamentos antiepilépticos dentro del año anterior a la inscripción en la Fase previa a la aleatorización.
6. Con discapacidad auditiva o visual severa que puede afectar la regresión
7. Tiene una complicación de enfermedad cardíaca (angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, bloqueo de rama del haz de His, arritmia) o enfermedad vascular periférica con condición inestable en los 3 meses anteriores a la inscripción en la fase previa a la aleatorización
8. Tener una complicación de enfermedades activas e inestables clínicamente significativas en el sistema gastrointestinal, hepático, renal, respiratorio o cardiovascular.
9. Tener antecedentes de úlcera gastrointestinal clínicamente significativa, asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva
10. Tiene una complicación de la enfermedad que afecta la absorción, distribución y metabolismo del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad inflamatoria del colon, úlcera gástrica, úlcera duodenal, trastorno hepático, intolerancia grave a la lactosa)
11. Con antecedentes actuales o pasados ​​de tumor maligno dentro de los 5 años anteriores al consentimiento informado (excepto carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas)
12. Con una complicación o antecedentes de dependencia de drogas o alcohol en los últimos 10 años
13. Tiene una hipersensibilidad conocida a los ingredientes de clorhidrato de donepezilo o derivados de peperidina
14. No cumplir con los criterios de medicamentos concomitantes prohibidos y restringidos, o anticiparse a desviarse de los criterios anteriores de medicamentos/terapias concomitantes prohibidos y restringidos durante el estudio
15. Mujeres embarazadas o lactantes
16. Haber participado en otro estudio clínico y haber recibido el fármaco del estudio dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción en este estudio.
17. Ha usado clorhidrato de donepezilo o ha participado en un estudio clínico de E2020 y recibió E2020 en el pasado
18. Con antecedentes de un tratamiento para la demencia tipo Alzheimer.

19. Con trastorno extrapiramidal grave

    En la inscripción en la fase doble ciego

20. Se sospecha que tiene una complicación de enfermedad grave teniendo en cuenta los parámetros de laboratorio en el momento de la inscripción en la Fase previa a la aleatorización (visita 1) y la seguridad no está protegida en opinión del investigador principal o subinvestigador