Une étude prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'impact de l'ORMD-0801 (capsules d'insuline) sur les besoins en insuline exogène des diabétiques de type 1

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes âgés de 18 à 55 ans inclus.
• Les patients doivent être disposés et capables de signer un consentement éclairé.
• Antécédents documentés de diabète de type 1 depuis au moins 6 mois
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de dépistage urinaire négatif après l'admission à l'unité d'hospitalisation

Critère d'exclusion:

• Présence de toute maladie endocrinienne cliniquement significative selon l'investigateur (les patients euthyroïdiens sous traitement substitutif seront inclus si le dosage de thyroxine est stable pendant au moins six semaines avant le dépistage)
• Glycémie à jeun > 260 mg/dL à la fin du rodage
• Preuve de l'ignorance de l'hypoglycémie avec une glycémie documentée ≤ 50 mg/dL en l'absence de symptômes d'hypoglycémie
• Présence de toute affection cliniquement significative susceptible d'interférer avec l'évaluation du médicament à l'étude (c'est-à-dire une maladie rénale, hépatique, gastro-intestinale (GI), cardiovasculaire (CV), immunitaire importante).
• Présence ou antécédents de cancer au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire localisé correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ
• Anomalies de laboratoire lors du dépistage, notamment :
• Test de grossesse positif chez les femmes en âge de procréer (au dépistage et au jour -3 de la visite 2)
• Taux anormaux de thyrotropine sérique (TSH) > 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN)
• Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou l'anticorps de l'hépatite C
• Test positif pour le VIH
• Toute anomalie pertinente interférant avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité lors de l'administration du médicament à l'étude

• Utilisation des médicaments suivants :

  o Antécédents d'utilisation d'aprotinine à tout moment avant la visite de dépistage (par exemple, Trasylol, tout type ou dose)

• Administration de thiazolidinedione [par exemple, (Actos (pioglitazone) et Avandia (rosiglitazone)] traitement dans les 3 mois précédant la randomisation.
• Administration de préparations thyroïdiennes ou de thyroxine (sauf chez les patients sous traitement substitutif stable) dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage
• Administration de corticostéroïdes systémiques à action prolongée dans les deux mois ou utilisation prolongée (plus d'une semaine) d'autres corticostéroïdes systémiques ou de corticostéroïdes inhalés (si la dose quotidienne est > 1 000 μg d'équivalent béclométhasone) dans les 30 jours précédant la visite de dépistage
• Utilisation de médicaments connus pour modifier le métabolisme du glucose ou pour diminuer la capacité de récupération d'une hypoglycémie tels que les stéroïdes oraux, parentéraux et inhalés (comme discuté ci-dessus), les bêta-bloquants (à l'exception des solutions ophtalmiques de bêta-bloquants pour le glaucome ou l'hypertension oculaire), et agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs
• Antécédents d'allergies graves ou multiples, ou allergie connue au soja ou à l'aprotinine.
• Antécédents de consommation de tabac ou de nicotine dans les 10 semaines précédant le dépistage
• Le patient suit un programme de perte de poids et n'est pas en phase d'entretien, ou patient qui a commencé un traitement amaigrissant (par exemple, orlistat ou sibutramine) dans les 8 semaines précédant le dépistage
• Grossesse ou allaitement
• Le patient a une pression artérielle systolique à la visite de dépistage ≥ 165 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg.
• Le patient est, au moment du consentement, un utilisateur de drogues récréatives ou illicites ou a eu des antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool. (Remarque : l'abus d'alcool comprend une forte consommation d'alcool telle que définie par > 3 verres par jour ou > 14 verres par semaine, ou une consommation excessive d'alcool)
• Enzymes hépatiques élevées (alanine transaminase (ALT), alanine aminotransférase (AST), phosphatase alcaline) supérieures à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage
• Taux de triglycérides très élevé (> 600 mg/dL) lors du dépistage
• Toute anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage ou de la maladie cardiovasculaire. Les maladies cardiovasculaires cliniquement significatives comprendront :
• antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage,
• antécédents d'insuffisance cardiaque de classe II-IV du New York Heart Associate avant le dépistage, ou
• hypertension non contrôlée définie comme (lecture en double assis) pression artérielle ≥165 mmHg (systolique) ou ≥100 mmHg (diastolique) lors du dépistage ou à la visite 2.
• Antécédents de troubles gastro-intestinaux (par ex. hypochlorhydrie) avec le potentiel d'interférer avec l'absorption du médicament
• À la discrétion de l'investigateur principal, toute condition ou autre facteur jugé inapproprié pour l'inscription du patient à l'étude.