En prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere virkningen av ORMD-0801 (insulinkapsler) på eksogene insulinbehov hos type 1-diabetikere

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i alderen 18 til 55 år, inkludert.
• Pasienter må være villige og i stand til å signere informert samtykke.
• Dokumentert historie med type 1 diabetes i minst 6 måneder
• Kvinner i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ urinscreeningstest etter innleggelse i døgnavdelingen

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av en hvilken som helst klinisk signifikant endokrin sykdom i henhold til etterforskeren (eutyreoideapasienter på erstatningsterapi vil bli inkludert hvis doseringen av tyroksin er stabil i minst seks uker før screening)
• Fastende plasmaglukose >260 mg/dL ved slutten av innkjøringen
• Bevis på uvitenhet om hypoglykemi med dokumentert plasmaglukose ≤50 mg/dL i fravær av symptomer på hypoglykemi
• Tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant tilstand som kan forstyrre evalueringen av studiemedisin (dvs. signifikant nyre-, lever-, gastrointestinal (GI), kardiovaskulær (CV), immunsykdom).
• Tilstedeværelse eller historie med kreft i løpet av de siste fem årene med unntak av tilstrekkelig behandlet lokalisert basalcellehudkreft eller in situ livmorhalskreft
• Laboratorieavvik ved screening inkludert:
• Positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder (ved screening og dag -3 av besøk 2)
• Unormale serumtyrotropinnivåer (TSH) >1,5X øvre normalgrense (ULN)
• Positiv test for hepatitt B overflateantigen og/eller hepatitt C-antistoff
• Positiv test for HIV
• Eventuelle relevante abnormiteter som forstyrrer effekten eller sikkerhetsvurderingene under administrering av studielegemiddel

• Bruk av følgende medisiner:

  o Anamnese med bruk av aprotinin når som helst før screeningbesøket (f.eks. Trasylol, hvilken som helst type eller dose)

• Administrering av tiazolidindion [f.eks. (Actos (pioglitazon) og Avandia (rosiglitazon)] behandling innen 3 måneder før randomisering.
• Administrering av skjoldbruskkjertelpreparater eller tyroksin (unntatt hos pasienter på stabil erstatningsterapi) innen 6 uker før screeningbesøk
• Administrering av systemiske langtidsvirkende kortikosteroider innen to måneder eller langvarig bruk (mer enn én uke) av andre systemiske kortikosteroider eller inhalerte kortikosteroider (hvis daglig dose er > 1000 μg ekvivalent beklometason) innen 30 dager før screeningbesøk
• Bruk av medisiner som er kjent for å modifisere glukosemetabolismen eller redusere evnen til å komme seg etter hypoglykemi, slik som orale, parenterale og inhalerte steroider (som diskutert ovenfor), betablokkere (med unntak av betablokkere oftalmiske løsninger for glaukom eller okulær hypertensjon), og immunsuppressive eller immunmodulerende midler
• Anamnese med alvorlige eller flere allergier, eller kjent allergi mot soya eller aprotinin.
• Anamnese med bruk av tobakk eller nikotin innen 10 uker før screening
• Pasienten er på et vekttapsprogram og er ikke i vedlikeholdsfasen, eller pasienten som startet vekttapsmedisin (f.eks. orlistat eller sibutramin) innen 8 uker før screening
• Graviditet eller amming
• Pasienten har et screeningbesøk systolisk blodtrykk på ≥165 mmHg eller diastolisk blodtrykk på ≥100 mmHg.
• Pasienten er, på tidspunktet for samtykket, en bruker av rekreasjons- eller illegale rusmidler eller har hatt en nylig historie (i løpet av det siste året) med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet. (Merk: Alkoholmisbruk inkluderer tungt alkoholinntak som definert av >3 drinker per dag eller >14 drinker per uke, eller overstadig drikking)
• Forhøyede leverenzymer (alanintransaminase (ALT), alaninaminotransferase (AST), alkalisk fosfatase) større enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening
• Svært høyt triglyseridnivå (>600 mg/dL) ved screening
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i elektrokardiogram (EKG) ved screening eller kardiovaskulær sykdom. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom vil omfatte:
• historie med hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening,
• historie med eller har for tiden New York Heart Associate Class II-IV hjertesvikt før screening, eller
• ukontrollert hypertensjon definert som (duplisert avlesning i sittende) blodtrykk ≥165 mmHg (systolisk) eller ≥100 mmHg (diastolisk) ved screening eller ved besøk 2.
• Anamnese med gastrointestinale lidelser (f. hypoklorhydria) med potensial til å forstyrre legemiddelabsorpsjonen
• Etter hovedetterforskerens skjønn, enhver tilstand eller annen faktor som anses som uegnet for pasientregistrering i studien.