Uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'impatto di ORMD-0801 (capsule di insulina) sul fabbisogno di insulina esogena dei diabetici di tipo 1

Criterio di inclusione:

• Maschi e femmine dai 18 ai 55 anni compresi.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di firmare il consenso informato.
• Storia documentata di diabete di tipo 1 da almeno 6 mesi
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di screening delle urine negativo dopo il ricovero in unità di degenza

Criteri di esclusione:

• Presenza di qualsiasi malattia endocrina clinicamente significativa secondo lo sperimentatore (i pazienti eutiroidei in terapia sostitutiva saranno inclusi se il dosaggio di tiroxina è stabile per almeno sei settimane prima dello screening)
• Glicemia plasmatica a digiuno >260 mg/dL alla fine del run-in
• Evidenza di inconsapevolezza dell'ipoglicemia con una glicemia plasmatica documentata ≤50 mg/dL in assenza di sintomi di ipoglicemia
• Presenza di qualsiasi condizione clinicamente significativa che potrebbe interferire con la valutazione del farmaco in studio (ad esempio, significativa malattia renale, epatica, gastrointestinale (GI), cardiovascolare (CV), immunitaria).
• Presenza o anamnesi di cancro negli ultimi cinque anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare localizzato adeguatamente trattato o del carcinoma della cervice uterina in situ
• Anomalie di laboratorio allo screening tra cui:
• Test di gravidanza positivo in donne in età fertile (allo screening e al giorno -3 della visita 2)
• Livelli anomali di tireotropina sierica (TSH) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o per l'anticorpo dell'epatite C
• Test positivo per l'HIV
• Qualsiasi anomalia rilevante che interferisca con l'efficacia o le valutazioni di sicurezza durante la somministrazione del farmaco oggetto dello studio

• Uso dei seguenti farmaci:

  o Storia dell'uso di aprotinina in qualsiasi momento prima della visita di screening (ad es. Trasylol, qualsiasi tipo o dose)

• Somministrazione di tiazolidinedione [ad es. (Actos (pioglitazone) e Avandia (rosiglitazone)] trattamento entro 3 mesi prima della randomizzazione.
• Somministrazione di preparati tiroidei o tiroxina (tranne nei pazienti in terapia sostitutiva stabile) entro 6 settimane prima della visita di screening
• Somministrazione di corticosteroidi sistemici a lunga durata d'azione entro due mesi o uso prolungato (più di una settimana) di altri corticosteroidi sistemici o corticosteroidi per via inalatoria (se il dosaggio giornaliero è > 1.000 μg di beclometasone equivalente) entro 30 giorni prima della visita di screening
• Uso di farmaci noti per modificare il metabolismo del glucosio o per diminuire la capacità di recupero dall'ipoglicemia come steroidi orali, parenterali e inalatori (come discusso sopra), beta-bloccanti (ad eccezione delle soluzioni oftalmiche beta-bloccanti per il glaucoma o l'ipertensione oculare), e agenti immunosoppressivi o immunomodulanti
• Storia di allergie gravi o multiple o allergia nota alla soia o all'aprotinina.
• Storia di uso di tabacco o nicotina entro 10 settimane prima dello screening
• Il paziente è in un programma di perdita di peso e non è nella fase di mantenimento, o paziente che ha iniziato il farmaco per la perdita di peso (ad esempio, orlistat o sibutramina) entro 8 settimane prima dello screening
• Gravidanza o allattamento
• Il paziente presenta una pressione arteriosa sistolica ≥165 mmHg o diastolica ≥100 mmHg durante la visita di screening.
• Il paziente è, al momento del consenso, un consumatore di droghe ricreative o illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso o dipendenza da droghe o alcol. (Nota: l'abuso di alcol include l'assunzione pesante di alcol come definito da > 3 drink al giorno o > 14 drink a settimana o binge drinking)
• Enzimi epatici elevati (alanina transaminasi (ALT), alanina aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina) superiori a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening
• Livello di trigliceridi molto alto (>600 mg/dL) allo Screening
• Qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa allo screening o malattia cardiovascolare. Le malattie cardiovascolari clinicamente significative includeranno:
• storia di ictus, attacco ischemico transitorio o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening,
• storia di insufficienza cardiaca di Classe II-IV New York Heart Associate o attualmente presente prima dello screening, o
• ipertensione incontrollata definita come (lettura doppia da seduti) pressione arteriosa ≥165 mmHg (sistolica) o ≥100 mmHg (diastolica) allo screening o alla Visita 2.
• Storia di disturbi gastrointestinali (ad es. ipocloridria) con il potenziale di interferire con l'assorbimento del farmaco
• A discrezione del Principal Investigator, qualsiasi condizione o altro fattore ritenuto inadatto all'arruolamento del paziente nello studio.