Проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки влияния ORMD-0801 (инсулиновых капсул) на потребность в экзогенном инсулине у больных диабетом 1 типа

Критерии включения:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
• Пациенты должны быть готовы и способны подписать информированное согласие.
• Документально подтвержденный анамнез диабета 1 типа в течение не менее 6 месяцев.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и отрицательный скрининговый тест мочи после поступления в стационарное отделение.

Критерий исключения:

• Наличие любого клинически значимого эндокринного заболевания по мнению исследователя (пациенты с эутиреозом, получающие заместительную терапию, будут включены, если доза тироксина стабильна в течение как минимум шести недель до скрининга)
• Глюкоза плазмы натощак > 260 мг/дл в конце вводного периода
• Свидетельство неосведомленности о гипогликемии с документально подтвержденным уровнем глюкозы в плазме ≤50 мг/дл при отсутствии симптомов гипогликемии
• Наличие любого клинически значимого состояния, которое может помешать оценке исследуемого препарата (например, серьезные почечные, печеночные, желудочно-кишечные (ЖКТ), сердечно-сосудистые (ССЗ), иммунные заболевания).
• Наличие или история рака в течение последних пяти лет, за исключением адекватно леченного локализованного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Лабораторные отклонения при скрининге, включая:
• Положительный тест на беременность у женщин детородного возраста (при скрининге и на 3-й день визита 2)
• Аномальные уровни тиреотропина в сыворотке (ТТГ) более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН)
• Положительный тест на поверхностный антиген гепатита В и/или антитела к гепатиту С
• Положительный тест на ВИЧ
• Любая соответствующая аномалия, мешающая оценке эффективности или безопасности во время введения исследуемого препарата.

• Применение следующих препаратов:

  o История использования апротинина в любое время до визита для скрининга (например, трасилол, любой тип или доза)

• Введение тиазолидиндиона [например, лечение Actos (пиоглитазон) и Avandia (росиглитазон)] в течение 3 месяцев до рандомизации.
• Введение препаратов щитовидной железы или тироксина (за исключением пациентов, получающих стабильную заместительную терапию) в течение 6 недель до скринингового визита
• Назначение системных кортикостероидов длительного действия в течение двух месяцев или длительное применение (более одной недели) других системных кортикостероидов или ингаляционных кортикостероидов (если суточная доза составляет > 1000 мкг эквивалента беклометазона) в течение 30 дней до визита для скрининга
• Использование лекарств, которые, как известно, изменяют метаболизм глюкозы или снижают способность к восстановлению после гипогликемии, такие как пероральные, парентеральные и ингаляционные стероиды (как обсуждалось выше), бета-блокаторы (за исключением офтальмологических растворов бета-блокаторов для лечения глаукомы или глазной гипертензии), и иммунодепрессанты или иммуномодуляторы
• Тяжелая или множественная аллергия в анамнезе или известная аллергия на сою или апротинин.
• История употребления табака или никотина в течение 10 недель до скрининга
• Пациент находится на программе снижения веса и не находится на поддерживающей фазе или пациент, который начал принимать препараты для снижения веса (например, орлистат или сибутрамин) в течение 8 недель до скрининга.
• Беременность или кормление грудью
• У пациента на скрининговом визите систолическое артериальное давление ≥165 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.
• На момент получения согласия пациент является потребителем рекреационных или запрещенных наркотиков или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления или зависимости от наркотиков или алкоголя. (Примечание: Злоупотребление алкоголем включает в себя чрезмерное употребление алкоголя, определяемое как > 3 порций в день или > 14 порций в неделю, или запойное пьянство)
• Повышенные ферменты печени (аланинтрансаминаза (АЛТ), аланинаминотрансфераза (АСТ), щелочная фосфатаза) более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге
• Очень высокий уровень триглицеридов (>600 мг/дл) при скрининге
• Любые клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге или сердечно-сосудистые заболевания. К клинически значимым сердечно-сосудистым заболеваниям относятся:
• история инсульта, транзиторной ишемической атаки или инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до скрининга,
• в анамнезе или в настоящее время имеется сердечная недостаточность класса II-IV по классификации New York Heart Associate до скрининга, или
• неконтролируемая гипертензия, определяемая как (повторное измерение в положении сидя) артериального давления ≥165 мм рт.ст. (систолическое) или ≥100 мм рт.ст. (диастолическое) при скрининге или во время визита 2.
• Заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (например, гипохлоргидрия) с потенциальным нарушением всасывания лекарств.
• По усмотрению главного исследователя, любое состояние или другой фактор, который считается неподходящим для включения пациента в исследование.