Prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę wpływu ORMD-0801 (kapsułki insuliny) na zapotrzebowanie na egzogenną insulinę u chorych na cukrzycę typu 1

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 55 lat włącznie.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do podpisania świadomej zgody.
• Udokumentowana historia cukrzycy typu 1 przez co najmniej 6 miesięcy
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz negatywny wynik badania przesiewowego moczu po przyjęciu na oddział szpitalny

Kryteria wyłączenia:

• Obecność jakiejkolwiek istotnej klinicznie choroby endokrynologicznej według badacza (pacjenci z eutyreozą poddawani terapii zastępczej zostaną włączeni, jeśli dawka tyroksyny jest stabilna przez co najmniej sześć tygodni przed badaniem przesiewowym)
• Stężenie glukozy w osoczu na czczo >260 mg/dl pod koniec fazy wstępnej
• Dowód nieświadomości hipoglikemii z udokumentowanym stężeniem glukozy w osoczu ≤50 mg/dl przy braku objawów hipoglikemii
• Obecność jakiegokolwiek istotnego klinicznie stanu, który może zakłócać ocenę badanego leku (tj. istotne choroby nerek, wątroby, przewodu pokarmowego (GI), układu krążenia (CV), immunologiczne).
• Obecność lub historia raka w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego zlokalizowanego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
• Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych, w tym:
• Pozytywny wynik testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym (podczas badania przesiewowego i dnia -3 wizyty 2)
• Nieprawidłowe poziomy tyreotropiny w surowicy (TSH) >1,5 razy górna granica normy (GGN)
• Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV
• Wszelkie istotne nieprawidłowości zakłócające ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa podczas podawania badanego leku

• Stosowanie następujących leków:

  o Historia stosowania aprotyniny w dowolnym czasie przed wizytą przesiewową (np. Trasylol, dowolny rodzaj lub dawka)

• Podanie tiazolidynodionu [np. (Actos (pioglitazon) i Avandia (rozyglitazon)] w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
• Podanie preparatów tarczycy lub tyroksyny (z wyjątkiem pacjentów na stabilnej terapii zastępczej) w ciągu 6 tygodni przed wizytą przesiewową
• Podawanie ogólnoustrojowych długo działających kortykosteroidów w ciągu dwóch miesięcy lub długotrwałe stosowanie (ponad tydzień) innych ogólnoustrojowych kortykosteroidów lub wziewnych (jeśli dzienna dawka wynosi > 1000 μg ekwiwalentu beklometazonu) w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową
• Stosowanie leków, o których wiadomo, że modyfikują metabolizm glukozy lub zmniejszają zdolność powrotu do zdrowia po hipoglikemii, takich jak sterydy doustne, pozajelitowe i wziewne (jak omówiono powyżej), beta-adrenolityki (z wyjątkiem roztworów beta-adrenolitycznych do oczu stosowanych w jaskrze lub nadciśnieniu ocznym), oraz środki immunosupresyjne lub immunomodulujące
• Historia ciężkich lub wielokrotnych alergii lub znana alergia na soję lub aprotyninę.
• Historia używania tytoniu lub nikotyny w ciągu 10 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Pacjent jest w trakcie programu odchudzania i nie jest w fazie podtrzymującej lub pacjent, który rozpoczął przyjmowanie leków odchudzających (np. orlistat lub sibutramina) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Ciąża lub karmienie piersią
• Pacjent ma skurczowe ciśnienie krwi ≥165 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg podczas wizyty przesiewowej.
• Pacjent jest w momencie wyrażenia zgody użytkownikiem narkotyków rekreacyjnych lub nielegalnych lub w niedawnej historii (w ciągu ostatniego roku) nadużywał lub uzależniał się od narkotyków lub alkoholu. (Uwaga: nadużywanie alkoholu obejmuje spożywanie dużych ilości alkoholu, zdefiniowane jako >3 drinki dziennie lub >14 drinków tygodniowo, lub upijanie się)
• Podwyższona aktywność enzymów wątrobowych (transaminaza alaninowa (ALT), aminotransferaza alaninowa (AST), fosfataza zasadowa) ponad 2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas badań przesiewowych
• Bardzo wysoki poziom trójglicerydów (>600 mg/dL) podczas badania przesiewowego
• Każda klinicznie istotna nieprawidłowość elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego lub choroby sercowo-naczyniowej. Klinicznie istotna choroba układu krążenia obejmuje:
• przebyty udar mózgu, przemijający napad niedokrwienny lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym,
• w przeszłości lub aktualnie choruje na niewydolność serca klasy II-IV wg New York Heart Associate przed badaniem przesiewowym lub
• niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako (podwójny odczyt w pozycji siedzącej) ciśnienie krwi ≥165 mmHg (skurczowe) lub ≥100 mmHg (rozkurczowe) podczas badania przesiewowego lub wizyty 2.
• Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (np. hipochlorhydria) mogących wpływać na wchłanianie leku
• Według uznania głównego badacza, stan lub inny czynnik, który zostanie uznany za nieodpowiedni do włączenia pacjenta do badania.