En prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effekten av ORMD-0801 (insulinkapslar) på exogena insulinbehov hos typ 1-diabetiker

Inklusionskriterier:

• Män och kvinnor i åldern 18 till 55 år, inklusive.
• Patienter måste vara villiga och kunna underteckna informerat samtycke.
• Dokumenterad historia av typ 1-diabetes i minst 6 månader
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och ett negativt urintest efter inläggning på slutenvårdsavdelningen

Exklusions kriterier:

• Förekomst av någon kliniskt signifikant endokrin sjukdom enligt utredaren (eutyreoideapatienter på ersättningsterapi kommer att inkluderas om dosen av tyroxin är stabil i minst sex veckor före screening)
• Fastande plasmaglukos >260 mg/dL vid slutet av inkörningen
• Bevis på omedvetenhet om hypoglykemi med en dokumenterad plasmaglukos ≤50 mg/dL i frånvaro av symtom på hypoglykemi
• Förekomst av något kliniskt signifikant tillstånd som kan störa utvärderingen av studiemedicinering (dvs signifikant njur-, lever-, gastrointestinal (GI), kardiovaskulär (CV), immunsjukdom).
• Närvaro eller historia av cancer under de senaste fem åren med undantag för adekvat behandlad lokal basalcellshudcancer eller in situ livmoderhalscancer
• Laboratorieavvikelser vid screening inklusive:
• Positivt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder (vid screening och dag -3 av besök 2)
• Onormala serumtyrotropinnivåer (TSH) >1,5X övre normalgräns (ULN)
• Positivt test för hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-antikropp
• Positivt test för HIV
• Alla relevanta avvikelser som stör effekten eller säkerhetsbedömningarna under administrering av studieläkemedlet

• Användning av följande mediciner:

  o Historik med användning av aprotinin när som helst före screeningbesöket (t.ex. Trasylol, vilken typ eller dos som helst)

• Administrering av tiazolidindion [t.ex. (Actos (pioglitazon) och Avandia (rosiglitazon)] behandling inom 3 månader före randomisering.
• Administrering av sköldkörtelpreparat eller tyroxin (förutom hos patienter på stabil ersättningsterapi) inom 6 veckor före screeningbesöket
• Administrering av systemiska långverkande kortikosteroider inom två månader eller långvarig användning (mer än en vecka) av andra systemiska kortikosteroider eller inhalerade kortikosteroider (om daglig dos är > 1 000 μg ekvivalent beklometason) inom 30 dagar före screeningbesöket
• Användning av läkemedel som är kända för att modifiera glukosmetabolismen eller minska förmågan att återhämta sig från hypoglykemi såsom orala, parenterala och inhalerade steroider (som diskuterats ovan), betablockerare (med undantag för betablockerare oftalmiska lösningar för glaukom eller okulär hypertoni), och immunsuppressiva eller immunmodulerande medel
• Historik med svåra eller flera allergier, eller känd allergi mot soja eller aprotinin.
• Historik av tobaks- eller nikotinanvändning inom 10 veckor före screening
• Patienten är på ett viktminskningsprogram och är inte i underhållsfasen, eller patient som påbörjade viktminskningsmedicin (t.ex. orlistat eller sibutramin) inom 8 veckor före screening
• Graviditet eller amning
• Patienten har ett screeningbesök systoliskt blodtryck på ≥165 mmHg eller diastoliskt blodtryck på ≥100 mmHg.
• Patienten är, vid tidpunkten för samtycke, en användare av rekreations- eller olagliga droger eller har haft en nyligen anamnes (inom det senaste året) av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende. (Obs: Alkoholmissbruk inkluderar stort alkoholintag enligt definitionen av >3 drinkar per dag eller >14 drinkar per vecka, eller hetsätande)
• Förhöjda leverenzymer (alanintransaminas (ALT), alaninaminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas) större än 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening
• Mycket hög triglyceridnivå (>600 mg/dL) vid screening
• Alla kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG) vid screening eller hjärt-kärlsjukdom. Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom inkluderar:
• historia av stroke, övergående ischemisk attack eller hjärtinfarkt inom 6 månader före screening,
• historia av eller för närvarande har New York Heart Associate Class II-IV hjärtsvikt före screening, eller
• okontrollerad hypertoni definierad som (dubblett avläsning av sittande) blodtryck ≥165 mmHg (systoliskt) eller ≥100 mmHg (diastoliskt) vid screening eller vid besök 2.
• Historik med gastrointestinala störningar (t.ex. hypoklorhydri) med potential att störa läkemedelsabsorptionen
• Efter huvudutredarens gottfinnande, varje tillstånd eller annan faktor som bedöms olämplig för patientregistrering i studien.