Eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Auswirkungen von ORMD-0801 (Insulinkapseln) auf den exogenen Insulinbedarf von Typ-1-Diabetikern

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
• Patienten müssen bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Dokumentierte Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes für mindestens 6 Monate
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest und nach Aufnahme in die stationäre Einheit einen negativen Urin-Screening-Test haben

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer klinisch signifikanten endokrinen Erkrankung nach Angaben des Prüfarztes (euthyreote Patienten in Ersatztherapie werden eingeschlossen, wenn die Thyroxin-Dosierung mindestens sechs Wochen vor dem Screening stabil ist)
• Nüchtern-Plasmaglukose > 260 mg/dL am Ende des Run-in
• Nachweis der Unwahrnehmung einer Hypoglykämie mit einer dokumentierten Plasmaglukose von ≤50 mg/dL ohne Symptome einer Hypoglykämie
• Vorhandensein eines klinisch signifikanten Zustands, der die Bewertung der Studienmedikation beeinträchtigen könnte (d. h. signifikante Nieren-, Leber-, Magen-Darm- (GI), Herz-Kreislauf- (CV), Immunerkrankung).
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten fünf Jahre mit Ausnahme von angemessen behandeltem lokalisiertem Basalzell-Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs
• Laboranomalien beim Screening, einschließlich:
• Positiver Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter (bei Screening und Tag -3 von Besuch 2)
• Abnorme Serum-Thyrotropin (TSH)-Spiegel > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen und/oder Hepatitis-C-Antikörper
• Positiver HIV-Test
• Jede relevante Anomalie, die die Wirksamkeit oder die Sicherheitsbewertungen während der Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigt

• Verwendung der folgenden Medikamente:

  o Vorgeschichte der Anwendung von Aprotinin zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening-Besuch (z. B. Trasylol, jede Art oder Dosis)

• Verabreichung von Thiazolidindion [z. B. (Actos (Pioglitazon) und Avandia (Rosiglitazon)] Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung.
• Verabreichung von Schilddrüsenpräparaten oder Thyroxin (außer bei Patienten unter stabiler Ersatztherapie) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch
• Verabreichung von systemischen langwirksamen Kortikosteroiden innerhalb von zwei Monaten oder längere Anwendung (mehr als eine Woche) anderer systemischer Kortikosteroide oder inhalativer Kortikosteroide (wenn die Tagesdosis > 1.000 μg Äquivalent Beclomethason beträgt) innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch
• Verwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie den Glukosestoffwechsel verändern oder die Fähigkeit verringern, sich von Hypoglykämie zu erholen, wie orale, parenterale und inhalative Steroide (wie oben besprochen), Betablocker (mit Ausnahme von Betablocker-Augenlösungen für Glaukom oder okulare Hypertonie), und immunsuppressive oder immunmodulierende Mittel
• Vorgeschichte von schweren oder multiplen Allergien oder bekannter Allergie gegen Soja oder Aprotinin.
• Vorgeschichte des Tabak- oder Nikotinkonsums innerhalb von 10 Wochen vor dem Screening
• Der Patient nimmt an einem Programm zur Gewichtsabnahme teil und befindet sich nicht in der Erhaltungsphase, oder der Patient hat innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening mit der Medikation zur Gewichtsabnahme (z. B. Orlistat oder Sibutramin) begonnen
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Der Patient hat bei einem Screening-Besuch einen systolischen Blutdruck von ≥165 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck von ≥100 mmHg.
• Der Patient ist zum Zeitpunkt der Einwilligung ein Konsument von Freizeit- oder illegalen Drogen oder hatte in jüngerer Vergangenheit (innerhalb des letzten Jahres) Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit. (Hinweis: Alkoholmissbrauch umfasst starken Alkoholkonsum, definiert als >3 Getränke pro Tag oder >14 Getränke pro Woche oder Rauschtrinken)
• Erhöhte Leberenzyme (Alanin-Transaminase (ALT), Alanin-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase) größer als das 2-fache der oberen Normgrenze (ULN) beim Screening
• Sehr hoher Triglyceridspiegel (>600 mg/dL) beim Screening
• Jede klinisch signifikante Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening oder eine kardiovaskuläre Erkrankung. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen umfassen:
• Vorgeschichte von Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening,
• Vorgeschichte oder derzeitige Herzinsuffizienz der Klasse II-IV von New York Heart Associate vor dem Screening oder
• unkontrollierte Hypertonie, definiert als (zweimaliges Lesen im Sitzen) Blutdruck ≥ 165 mmHg (systolisch) oder ≥ 100 mmHg (diastolisch) beim Screening oder bei Besuch 2.
• Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (z. Hypochlorhydrie) mit dem Potenzial, die Arzneimittelabsorption zu beeinträchtigen
• Nach Ermessen des Hauptprüfarztes jede Bedingung oder jeder andere Faktor, der für die Patientenaufnahme in die Studie als ungeeignet erachtet wird.