Prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie k posouzení dopadu ORMD-0801 (inzulínové tobolky) na požadavky na exogenní inzulín u diabetiků 1. typu

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ve věku 18 až 55 let včetně.
• Pacienti musí být ochotni a schopni podepsat informovaný souhlas.
• Zdokumentovaná anamnéza diabetu 1. typu po dobu nejméně 6 měsíců
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní močový screeningový test po přijetí na lůžko

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného endokrinního onemocnění podle zkoušejícího (euthyroidní pacienti na substituční léčbě budou zařazeni, pokud je dávka tyroxinu stabilní po dobu alespoň šesti týdnů před screeningem)
• Plazmatická glukóza nalačno > 260 mg/dl na konci záběhu
• Důkaz o neznalosti hypoglykémie s dokumentovanou plazmatickou glukózou ≤ 50 mg/dl při absenci příznaků hypoglykémie
• Přítomnost jakéhokoli klinicky významného stavu, který by mohl interferovat s hodnocením studované medikace (tj. významné ledvinové, jaterní, gastrointestinální (GI), kardiovaskulární (CV), imunitní onemocnění).
• Přítomnost nebo anamnéza rakoviny během posledních pěti let s výjimkou adekvátně léčené lokalizované bazocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
• Laboratorní abnormality při screeningu včetně:
• Pozitivní těhotenský test u žen ve fertilním věku (při screeningu a den -3 návštěvy 2)
• Abnormální hladiny sérového thyrotropinu (TSH) > 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo protilátky proti hepatitidě C
• Pozitivní test na HIV
• Jakákoli relevantní abnormalita interferující s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti během podávání studovaného léčiva

• Užívání následujících léků:

  o Anamnéza užívání aprotininu kdykoli před screeningovou návštěvou (např. Trasylol, jakýkoli typ nebo dávka)

• Podávání léčby thiazolidindionem [např. (Actos (pioglitazon) a Avandia (rosiglitazon)] během 3 měsíců před randomizací.
• Podávání přípravků štítné žlázy nebo tyroxinu (kromě pacientů na stabilní substituční terapii) během 6 týdnů před screeningovou návštěvou
• Podávání systémových dlouhodobě působících kortikosteroidů během dvou měsíců nebo dlouhodobé užívání (více než jeden týden) jiných systémových kortikosteroidů nebo inhalačních kortikosteroidů (pokud je denní dávka > 1 000 μg ekvivalentu beklometazonu) během 30 dnů před screeningovou návštěvou
• Užívání léků, o kterých je známo, že modifikují metabolismus glukózy nebo snižují schopnost zotavit se z hypoglykémie, jako jsou perorální, parenterální a inhalační steroidy (jak je uvedeno výše), betablokátory (s výjimkou očních roztoků betablokátorů pro glaukom nebo oční hypertenzi), a imunosupresivní nebo imunomodulační činidla
• Závažná nebo vícečetná alergie v anamnéze nebo známá alergie na sóju nebo aprotinin.
• Anamnéza užívání tabáku nebo nikotinu během 10 týdnů před screeningem
• Pacient je na programu hubnutí a není v udržovací fázi, nebo pacient, který začal užívat léky na hubnutí (např. orlistat nebo sibutramin) během 8 týdnů před screeningem
• Těhotenství nebo kojení
• Pacient má při screeningové návštěvě systolický krevní tlak ≥165 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg.
• Pacient je v době souhlasu uživatelem rekreačních nebo nelegálních drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost. (Poznámka: Zneužívání alkoholu zahrnuje těžký příjem alkoholu, jak je definováno > 3 drinky denně nebo > 14 nápojů za týden, nebo nadměrné pití)
• Zvýšené jaterní enzymy (alanintransamináza (ALT), alaninaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza) více než 2násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu
• Velmi vysoká hladina triglyceridů (>600 mg/dl) při screeningu
• Jakákoli klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG) při screeningu nebo kardiovaskulární onemocnění. Mezi klinicky významné kardiovaskulární onemocnění patří:
• anamnéza cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před screeningem,
• anamnéza nebo v současné době trpí srdečním selháním New York Heart Associate třídy II-IV před screeningem, nebo
• nekontrolovaná hypertenze definovaná jako (duplicitní čtení v sedě) krevní tlak ≥165 mmHg (systolický) nebo ≥100 mmHg (diastolický) při screeningu nebo při návštěvě 2.
• Anamnéza gastrointestinálních poruch (např. hypochlorhydrie) s potenciálem interferovat s absorpcí léčiva
• Podle uvážení hlavního zkoušejícího jakýkoli stav nebo jiný faktor, který je považován za nevhodný pro zařazení pacienta do studie.