Um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar o impacto de ORMD-0801 (cápsulas de insulina) nas necessidades de insulina exógena de diabéticos tipo 1

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres de 18 a 55 anos, inclusive.
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a assinar o consentimento informado.
• História documentada de diabetes tipo 1 por pelo menos 6 meses
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e um teste de triagem urinária negativo após a admissão na unidade de internação

Critério de exclusão:

• Presença de qualquer doença endócrina clinicamente significativa de acordo com o investigador (pacientes eutireoideos em terapia de reposição serão incluídos se a dosagem de tiroxina estiver estável por pelo menos seis semanas antes da triagem)
• Glicemia plasmática em jejum > 260 mg/dL no final do run-in
• Evidência de desconhecimento da hipoglicemia com glicose plasmática documentada ≤ 50 mg/dL na ausência de sintomas de hipoglicemia
• Presença de qualquer condição clinicamente significativa que possa interferir na avaliação da medicação do estudo (isto é, doença renal, hepática, gastrointestinal (GI), cardiovascular (CV) e imunológica significativa).
• Presença ou história de câncer nos últimos cinco anos, com exceção de câncer de pele basocelular localizado adequadamente tratado ou câncer de colo uterino in situ
• Anormalidades laboratoriais na triagem, incluindo:
• Teste de gravidez positivo em mulheres com potencial para engravidar (na triagem e no Dia -3 da Visita 2)
• Níveis anormais de tireotropina sérica (TSH) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B e/ou anticorpo da hepatite C
• Teste positivo para HIV
• Qualquer anormalidade relevante que interfira na eficácia ou nas avaliações de segurança durante a administração do medicamento em estudo

• Uso dos seguintes medicamentos:

  o Histórico de uso de aprotinina em qualquer momento antes da visita de triagem (por exemplo, Trasylol, qualquer tipo ou dose)

• Administração de tratamento com tiazolidinediona [por exemplo, (Actos (pioglitazona) e Avandia (rosiglitazona)] dentro de 3 meses antes da randomização.
• Administração de preparações de tireoide ou tiroxina (exceto em pacientes em terapia de reposição estável) dentro de 6 semanas antes da consulta de triagem
• Administração de corticosteroides sistêmicos de ação prolongada dentro de dois meses ou uso prolongado (mais de uma semana) de outros corticosteroides sistêmicos ou corticosteroides inalatórios (se a dose diária for > 1.000 μg equivalente a beclometasona) dentro de 30 dias antes da consulta de triagem
• Uso de medicamentos conhecidos por modificar o metabolismo da glicose ou diminuir a capacidade de recuperação da hipoglicemia, como esteroides orais, parenterais e inalatórios (conforme discutido acima), betabloqueadores (com exceção de betabloqueadores soluções oftálmicas para glaucoma ou hipertensão ocular), e agentes imunossupressores ou imunomoduladores
• História de alergias graves ou múltiplas, ou alergia conhecida à soja ou à aprotinina.
• Histórico de uso de tabaco ou nicotina nas 10 semanas anteriores à triagem
• O paciente está em um programa de perda de peso e não está na fase de manutenção, ou o paciente iniciou medicação para perda de peso (por exemplo, orlistat ou sibutramina) nas 8 semanas anteriores à triagem
• Gravidez ou amamentação
• O paciente tem uma pressão arterial sistólica de consulta de triagem de ≥165 mmHg ou pressão arterial diastólica de ≥100 mmHg.
• O paciente é, no momento do consentimento, usuário de drogas recreativas ou ilícitas ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso ou dependência de drogas ou álcool. (Observação: o abuso de álcool inclui ingestão pesada de álcool, conforme definido por > 3 drinques por dia ou > 14 drinques por semana, ou consumo excessivo de álcool)
• Enzimas hepáticas elevadas (alanina transaminase (ALT), alanina aminotransferase (AST), fosfatase alcalina) superior a 2 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem
• Nível de triglicerídeos muito alto (>600 mg/dL) na triagem
• Qualquer anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG) na triagem ou doença cardiovascular. A doença cardiovascular clinicamente significativa incluirá:
• história de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem,
• histórico ou atualmente com insuficiência cardíaca New York Heart Associate Classe II-IV antes da triagem, ou
• hipertensão não controlada definida como (leitura sentada duplicada) pressão arterial ≥165 mmHg (sistólica) ou ≥100 mmHg (diastólica) na triagem ou na Visita 2.
• Histórico de distúrbios gastrointestinais (por exemplo, hipocloridria) com potencial para interferir na absorção do fármaco
• A critério do Investigador Principal, qualquer condição ou outro fator que seja considerado inadequado para a inclusão do paciente no estudo.