Een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de impact van ORMD-0801 (insulinecapsules) op de exogene insulinebehoefte van diabetes type 1 te beoordelen

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 tot en met 55 jaar oud.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Gedocumenteerde geschiedenis van diabetes type 1 gedurende ten minste 6 maanden
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinescreeningtest na opname op de intramurale afdeling

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van een klinisch significante endocriene ziekte volgens de onderzoeker (euthyroïde patiënten op substitutietherapie zullen worden opgenomen als de dosering van thyroxine stabiel is gedurende ten minste zes weken voorafgaand aan de screening)
• Nuchtere plasmaglucose >260 mg/dL aan het einde van de inloopperiode
• Bewijs van onbewustheid van hypoglykemie met een gedocumenteerde plasmaglucose ≤50 mg/dL bij afwezigheid van symptomen van hypoglykemie
• Aanwezigheid van een klinisch significante aandoening die de evaluatie van studiemedicatie zou kunnen verstoren (d.w.z. significante nier-, lever-, gastro-intestinale (GI), cardiovasculaire (CV), immuunziekte).
• Aanwezigheid of geschiedenis van kanker in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van adequaat behandelde gelokaliseerde basaalcelhuidkanker of in situ baarmoederhalskanker
• Laboratoriumafwijkingen bij screening waaronder:
• Positieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (bij screening en dag -3 van bezoek 2)
• Abnormale serumspiegels van thyrotropine (TSH) >1,5x bovengrens van normaal (ULN)
• Positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen en/of hepatitis C-antilichaam
• Positieve test op HIV
• Elke relevante afwijking die de werkzaamheid of de veiligheidsbeoordelingen tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel verstoort

• Gebruik van de volgende medicijnen:

  o Geschiedenis van het gebruik van aprotinine op enig moment voorafgaand aan het screeningsbezoek (bijv. Trasylol, elk type of elke dosis)

• Toediening van thiazolidinedion [bijv. (Actos (pioglitazon) en Avandia (rosiglitazon)] behandeling binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• Toediening van schildklierpreparaten of thyroxine (behalve bij patiënten met stabiele substitutietherapie) binnen 6 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Toediening van systemische langwerkende corticosteroïden binnen twee maanden of langdurig gebruik (meer dan een week) van andere systemische corticosteroïden of inhalatiecorticosteroïden (als de dagelijkse dosering > 1.000 μg equivalent beclomethason is) binnen 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze het glucosemetabolisme wijzigen of het vermogen om te herstellen van hypoglykemie verminderen, zoals orale, parenterale en geïnhaleerde steroïden (zoals hierboven besproken), bètablokkers (met uitzondering van bètablokkers oftalmische oplossingen voor glaucoom of oculaire hypertensie), en immunosuppressieve of immunomodulerende middelen
• Geschiedenis van ernstige of meerdere allergieën, of bekende allergie voor soja of aprotinine.
• Geschiedenis van tabaks- of nicotinegebruik binnen 10 weken voorafgaand aan de screening
• Patiënt volgt een afslankprogramma en bevindt zich niet in de onderhoudsfase, of patiënt is begonnen met afslankmedicatie (bijv. orlistat of sibutramine) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening
• Zwangerschap of borstvoeding
• Patiënt heeft een screeningsbezoek systolische bloeddruk van ≥165 mmHg of diastolische bloeddruk van ≥100 mmHg.
• Patiënt is, op het moment van toestemming, een gebruiker van recreatieve of illegale drugs of heeft een recente geschiedenis (in het afgelopen jaar) van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid gehad. (Opmerking: alcoholmisbruik omvat zware alcoholinname zoals gedefinieerd door >3 drankjes per dag of >14 drankjes per week, of drankmisbruik)
• Verhoogde leverenzymen (alaninetransaminase (ALT), alanineaminotransferase (AST), alkalische fosfatase) meer dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening
• Zeer hoog triglyceridengehalte (>600 mg/dL) bij screening
• Elke klinisch significante afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij screening of hart- en vaatziekten. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen omvatten:
• voorgeschiedenis van beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan screening,
• voorgeschiedenis van New York Heart Associate Klasse II-IV hartfalen of momenteel last heeft van hartfalen voorafgaand aan de screening, of
• ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als (duplicaat zittend lezen) bloeddruk ≥165 mmHg (systolisch) of ≥100 mmHg (diastolisch) bij screening of bij bezoek 2.
• Geschiedenis van gastro-intestinale stoornissen (bijv. hypochloorhydrie) met de mogelijkheid om de absorptie van geneesmiddelen te verstoren
• Naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, elke aandoening of andere factor die ongeschikt wordt geacht voor patiëntinschrijving in het onderzoek.