Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Cellules stromales mésenchymateuses humaines pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë (START) (START)

18 mars 2019 mis à jour par: Michael A. Matthay

Essai clinique prospectif, randomisé et multicentrique de phase 2 sur des cellules stromales mésenchymateuses humaines (CSMh) allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)

Il s'agissait d'un essai multicentrique de phase 2a, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité d'une dose unique de perfusion de cellules stromales mésenchymateuses humaines (CSMh) allogéniques dérivées de la moelle osseuse chez des patients souffrant de détresse respiratoire aiguë. Syndrome (SDRA).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous avons mené un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur des cellules stromales mésenchymateuses humaines allogéniques dérivées de la moelle osseuse pour le traitement du SDRA modéré à sévère chez 60 patients, 40 MSC et 20 placebo, dans une randomisation 2:1. Cet essai est le prolongement de l'essai pilote de Phase 1 (NCT01775774). Les patients ont été suivis quotidiennement pour les événements indésirables jusqu'au jour 28, le décès ou la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Le statut vital a été recueilli à 6 et 12 mois après l'inscription à l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55108
        • University of Minnesota Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • University of Pittsburgh

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les patients seront éligibles pour l'inclusion s'ils répondent à tous les critères ci-dessous. Les critères 1 à 3 doivent tous être présents dans une période de 24 heures et au moment de l'inscription :

Apparition aiguë (définie ci-dessous) de :

  1. Un besoin de ventilation en pression positive par sonde endotrachéale ou trachéale avec un rapport PaO2/FiO2 < 200 avec au moins 8 cm H2O de pression positive en fin d'expiration (PEP)
  2. Infiltrats bilatéraux compatibles avec un œdème pulmonaire sur la radiographie frontale du thorax
  3. Aucune preuve clinique d'hypertension auriculaire gauche pour les infiltrats pulmonaires bilatéraux.

Critère d'exclusion:

  1. Âge inférieur à 18 ans
  2. Plus de 96 heures depuis la première satisfaction des critères ARDS selon la définition berlinoise de l'ARDS
  3. Enceinte ou allaitante
  4. Prisonnier
  5. Présence d'une tumeur maligne active (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome) nécessitant un traitement au cours des 2 dernières années
  6. Toute autre maladie ou affection irréversible pour laquelle la mortalité à 6 mois est estimée supérieure à 50 %
  7. Insuffisance hépatique modérée à sévère (score de Childs-Pugh > 12)
  8. Maladie respiratoire chronique sévère avec une PaCO2 > 50 mm Hg ou utilisation d'oxygène à domicile
  9. Patient, substitut ou médecin non engagé dans une prise en charge complète (exception : un patient ne sera pas exclu s'il recevrait tous les soins de soutien, à l'exception des tentatives de réanimation suite à un arrêt cardiaque)
  10. Traumatisme majeur dans les 5 jours précédents
  11. Patient transplanté pulmonaire
  12. Absence de consentement/impossibilité d'obtenir le consentement
  13. Un patient moribond ne devrait pas survivre 24 heures
  14. Organisation mondiale de la santé (OMS) hypertension pulmonaire de classe III ou IV
  15. Thrombose veineuse profonde documentée ou embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois
  16. Pas de ligne artérielle/aucune intention de placer une ligne artérielle
  17. Aucune intention/réticence à suivre la stratégie de ventilation protectrice des poumons ou le protocole de gestion des fluides
  18. Reçoit actuellement une assistance extracorporelle (ECLS) ou une ventilation oscillatoire à haute fréquence (HFOV)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules stromales mésenchymateuses humaines (CSMh)
Une dose unique de 10 millions de cellules/kg de PBW (poids corporel prévu) de cellules stromales mésenchymateuses humaines allogéniques dérivées de moelle osseuse a été administrée par voie intraveineuse pendant environ 60 à 80 minutes.
Biologique: Cellules stromales mésenchymateuses humaines allogéniques dérivées de la moelle osseuse
Des cellules stromales mésenchymateuses humaines allogéniques dérivées de moelle osseuse ont été administrées par voie intraveineuse pendant environ 60 à 80 minutes.
Comparateur placebo: Plasma-Lyte A (placebo)
Une dose unique de Plasma-Lyte A a été administrée par voie intraveineuse pendant environ 60 à 80 minutes.
Biologique: Plasma-Lyte A
Plasma-Lyte Un placebo a été administré par voie intraveineuse pendant environ 60 à 80 minutes.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients survenus Événements pré-spécifiés associés à la perfusion survenant dans les 6 heures suivant la perfusion de l'étude
Délai: 6 heures

Dans les 6 heures suivant la perfusion du produit à l'étude :

  • Augmentation de la dose de vasopresseur aux valeurs suivantes ou supérieures :
  • Norépinéphrine 10 μg/min
  • Phényléphrine 100 μg/min
  • Dopamine 10 μg/kg par minute
  • Épinéphrine 0,1 μg/kg par min ou ajout d'un troisième vasopresseur
  • Nouvelle tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou asystole
  • Nouvelle arythmie cardiaque nécessitant une cardioversion
  • Hypoxémie nécessitant une augmentation de la FiO2 de 0·2 ou plus et une augmentation de la PEP de 5·0 ou plus pour maintenir la SpO2 dans la plage cible de 88 à 95 %
  • Scénario clinique compatible avec une incompatibilité transfusionnelle ou une infection liée à la transfusion (p. ex., urticaire, nouveau bronchospasme)
6 heures
Nombre de patients ayant subi un arrêt cardiaque ou un décès dans les 24 heures suivant la perfusion de l'étude
Délai: 24 heures

Dans les 24 h suivant la perfusion du produit à l'étude

• Tout arrêt cardiaque ou décès
24 heures
Nombre de patients survenus Tout événement indésirable grave inattendu (y compris les décès toutes causes confondues)
Délai: 12 mois
Critère d'évaluation de l'innocuité : tout événement indésirable grave inattendu dans deux groupes
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
PaO2: FiO2 Changement de la ligne de base au jour 3
Délai: ligne de base et jour 3
Critère d'évaluation de l'efficacité : modification de la PaO2 : FiO2 entre la ligne de base et le jour 3
ligne de base et jour 3
Score des lésions pulmonaires de la ligne de base au jour 3
Délai: ligne de base et jour 3
Score de Murray pour les lésions pulmonaires aiguës. La plage est de 0 à 4. Plus le score est élevé, plus le résultat est le pire.
ligne de base et jour 3
Changement de l'indice d'oxygénation de la ligne de base au jour 2
Délai: ligne de base et jour 2
Indice d'oxygénation avec la mesure validée suivante de la fonction respiratoire : FiO2 (%) x pression moyenne des voies respiratoires / PaO2
ligne de base et jour 2
Changement du score SOFA de la ligne de base au jour 3
Délai: ligne de base et jour 3
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA). Le score SOFA varie de 0 à 24. Le plus haut, le pire.
ligne de base et jour 3
Nombre de patients décédés au jour 28
Délai: 28 jours
Critère d'efficacité : mortalité toutes causes confondues à J28
28 jours
Mortalité au jour 60
Délai: 60 jours
Critère d'évaluation : mortalité toutes causes à J60
60 jours
Nombre de jours sans ventilateur jusqu'au jour 28
Délai: 28 jours
Critère d'efficacité : nombre de jours sans ventilateur jusqu'au jour 28.
28 jours
Jours sans insuffisance organique non pulmonaire jusqu'au jour 28
Délai: 28 jours
Critère d'évaluation de l'efficacité : Jours sans défaillance d'un organe non pulmonaire jusqu'au jour 28
28 jours
Changement d'angiopoïétine 2 de la ligne de base à 6 h
Délai: ligne de base et 6 heures
Marqueurs biologiques de lésion endothéliale : angiopoïétine 2
ligne de base et 6 heures
Changement de l'angiopoïétine 2 de la ligne de base à 24 h
Délai: ligne de base et 24 heures
Marqueurs biologiques de lésion endothéliale : angiopoïétine 2
ligne de base et 24 heures
Interleukine 6 Passer de la ligne de base à 6 h
Délai: ligne de base et 6 heures
Marqueurs biologiques de l'inflammation : interleukine 6
ligne de base et 6 heures
Changement d'interleukine 6 de la ligne de base à 24 h
Délai: ligne de base et 24 heures
Marqueurs biologiques de l'inflammation : interleukine 6
ligne de base et 24 heures
Changement d'interleukine 8 de la ligne de base à 6 h
Délai: ligne de base et 6 heures
Marqueurs biologiques de l'inflammation : interleukine 8
ligne de base et 6 heures
Changement d'interleukine 8 de la ligne de base à 24 h
Délai: ligne de base et 24 heures
Marqueurs biologiques de l'inflammation : interleukine 8
ligne de base et 24 heures
Changement de RAGE de la ligne de base à 6 h
Délai: ligne de base et 6 heures
Marqueurs biologiques de lésion épithéliale alvéolaire : récepteur des produits terminaux de glycation avancée (RAGE)
ligne de base et 6 heures
Changement de RAGE de la ligne de base à 24 h
Délai: ligne de base et 24 heures
Marqueurs biologiques de lésion épithéliale alvéolaire : récepteur des produits terminaux de glycation avancée (RAGE)
ligne de base et 24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Michael A. Matthay

Collaborateurs

Massachusetts General Hospital
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Pittsburgh
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael A Matthay, MD, University of California, San Francisco

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2014

Achèvement primaire (Réel)

9 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

9 février 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2014

Première publication (Estimation)

27 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mars 2019

Dernière vérification

1 mars 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • UCSF-hMSC-ARDS-P2
  • 1U01HL108713-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner