用于急性呼吸窘迫综合征的人间充质基质细胞 (START) (START)
2019年3月18日 更新者：Michael A. Matthay
同种异体骨髓来源的人间充质干细胞 (hMSCs) 治疗急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的前瞻性、随机化、多中心 2 期临床试验
这是一项 2a 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，旨在评估单剂量同种异体骨髓来源的人间充质基质细胞 (hMSC) 输注对急性呼吸窘迫患者的安全性和有效性综合征（ARDS）。
研究概览
详细说明
我们开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，以 2:1 随机化的方式对 60 名患者（40 名 MSC 和 20 名安慰剂）进行了同种异体骨髓来源的人间充质基质细胞治疗中度至重度 ARDS 的试验。
该试验是第一阶段试点试验（NCT01775774）的延伸。
在第 28 天之前每天跟踪患者的不良事件、死亡或出院，以先发生者为准。
在研究登记后 6 个月和 12 个月收集生命状况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、94143
- University of California San Francisco
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Paul、Minnesota、美国、55108
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- University of Pittsburgh
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
如果患者符合以下所有标准，则他们将有资格入选。 条件 1-3 必须在 24 小时内和注册时全部出现：
急性发作（定义如下）：
- 需要通过气管内或气管插管进行正压通气，PaO2/FiO2 比率 < 200，呼气末气道正压 (PEEP) 至少为 8 cm H2O
- 双侧浸润与正位胸片上的肺水肿一致
- 双侧肺部浸润没有左心房高压的临床证据。
排除标准：
- 年龄小于 18 岁
- 根据柏林对 ARDS 的定义，自首次满足 ARDS 标准以来超过 96 小时
- 怀孕或哺乳
- 囚犯
- 在过去 2 年内存在需要治疗的任何活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
- 估计 6 个月死亡率超过 50% 的任何其他不可逆转的疾病或病症
- 中度至重度肝功能衰竭（Childs-Pugh 评分 > 12）
- PaCO2 > 50 mm Hg 或使用家庭氧气的严重慢性呼吸系统疾病
- 患者、代理人或医生未承诺全力支持（例外：如果患者将接受除心脏骤停复苏尝试以外的所有支持性护理，则不会被排除在外）
- 前 5 天的重大外伤
- 肺移植患者
- 不同意/无法获得同意
- 垂死的病人预计无法存活 24 小时
- 世界卫生组织 (WHO) III 级或 IV 级肺动脉高压
- 过去 3 个月内记录的深静脉血栓形成或肺栓塞
- 没有动脉线/无意放置动脉线
- 无意/不愿遵循肺保护性通气策略或液体管理方案
- 目前正在接受体外生命支持 (ECLS) 或高频振荡通气 (HFOV)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：人间充质基质细胞 (hMSC)
在大约 60-80 分钟内静脉内施用 1000 万个细胞/kg PBW（预测体重）同种异体骨髓来源的人间充质基质细胞的单剂量。
|
在大约 60-80 分钟内静脉内施用同种异体骨髓来源的人间充质基质细胞。
|
|
安慰剂比较：Plasma-Lyte A（安慰剂）
在大约 60-80 分钟内静脉内给予单剂量的 Plasma-Lyte A。
|
Plasma-Lyte A 安慰剂在大约 60-80 分钟内静脉内给药。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
研究输液后 6 小时内发生预先指定的输液相关事件的患者人数
大体时间：6个小时
|
研究产品输注后 6 小时内：
|
6个小时
|
|
研究输注后 24 小时内发生任何心脏骤停或死亡的患者人数
大体时间：24小时
|
研究产品输注后 24 小时内 • 任何心脏骤停或死亡 |
24小时
|
|
发生任何意外严重不良事件（包括全因死亡）的患者人数
大体时间：12个月
|
安全终点：两组中任何意外的严重不良事件
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
PaO2:FiO2 从基线到第 3 天的变化
大体时间：基线和第 3 天
|
疗效终点：PaO2:FiO2 从基线到第 3 天的变化
|
基线和第 3 天
|
|
从基线到第 3 天的肺损伤评分
大体时间：基线和第 3 天
|
急性肺损伤的 Murray 评分。
范围是 0 到 4。分数越高，结果越差。
|
基线和第 3 天
|
|
从基线到第 2 天的氧合指数变化
大体时间：基线和第 2 天
|
氧合指数与以下经过验证的呼吸功能测量值：FiO2 (%) x 平均气道压力 / PaO2
|
基线和第 2 天
|
|
SOFA 分数从基线到第 3 天的变化
大体时间：基线和第 3 天
|
序贯器官衰竭评估评分 (SOFA)。
SOFA 评分范围为 0 到 24。
越高，越差。
|
基线和第 3 天
|
|
至第 28 天死亡的患者人数
大体时间：28天
|
疗效终点：第 28 天的全因死亡率
|
28天
|
|
第 60 天的死亡率
大体时间：60天
|
疗效终点：第 60 天的全因死亡率
|
60天
|
|
到第 28 天的无呼吸机天数
大体时间：28天
|
疗效终点：到第 28 天的无呼吸机天数。
|
28天
|
|
非肺器官无衰竭天数至第 28 天
大体时间：28天
|
疗效终点：非肺器官无衰竭天数至第 28 天
|
28天
|
|
血管生成素 2 从基线到 6 小时的变化
大体时间：基线和 6 小时
|
内皮损伤生物学标志物：血管生成素2
|
基线和 6 小时
|
|
血管生成素 2 从基线到 24 小时的变化
大体时间：基线和 24 小时
|
内皮损伤生物学标志物：血管生成素2
|
基线和 24 小时
|
|
白细胞介素 6 从基线到 6 小时的变化
大体时间：基线和 6 小时
|
炎症生物标志物：白细胞介素6
|
基线和 6 小时
|
|
白介素 6 从基线到 24 小时的变化
大体时间：基线和 24 小时
|
炎症生物标志物：白细胞介素6
|
基线和 24 小时
|
|
白细胞介素 8 从基线到 6 小时的变化
大体时间：基线和 6 小时
|
炎症生物标志物：白细胞介素8
|
基线和 6 小时
|
|
白细胞介素 8 从基线到 24 小时的变化
大体时间：基线和 24 小时
|
炎症生物标志物：白细胞介素8
|
基线和 24 小时
|
|
RAGE 从基线到 6 小时的变化
大体时间：基线和 6 小时
|
肺泡上皮损伤的生物标志物：晚期糖基化终产物受体（RAGE）
|
基线和 6 小时
|
|
RAGE 从基线到 24 小时的变化
大体时间：基线和 24 小时
|
肺泡上皮损伤的生物标志物：晚期糖基化终产物受体（RAGE）
|
基线和 24 小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Michael A Matthay, MD、University of California, San Francisco
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Liu KD, Wilson JG, Zhuo H, Caballero L, McMillan ML, Fang X, Cosgrove K, Calfee CS, Lee JW, Kangelaris KN, Gotts JE, Rogers AJ, Levitt JE, Wiener-Kronish JP, Delucchi KL, Leavitt AD, McKenna DH, Thompson BT, Matthay MA. Design and implementation of the START (STem cells for ARDS Treatment) trial, a phase 1/2 trial of human mesenchymal stem/stromal cells for the treatment of moderate-severe acute respiratory distress syndrome. Ann Intensive Care. 2014 Jul 3;4:22. doi: 10.1186/s13613-014-0022-z. eCollection 2014.
- Asmussen S, Ito H, Traber DL, Lee JW, Cox RA, Hawkins HK, McAuley DF, McKenna DH, Traber LD, Zhuo H, Wilson J, Herndon DN, Prough DS, Liu KD, Matthay MA, Enkhbaatar P. Human mesenchymal stem cells reduce the severity of acute lung injury in a sheep model of bacterial pneumonia. Thorax. 2014 Sep;69(9):819-25. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-204980. Epub 2014 Jun 2.
- Matthay MA, Calfee CS, Zhuo H, Thompson BT, Wilson JG, Levitt JE, Rogers AJ, Gotts JE, Wiener-Kronish JP, Bajwa EK, Donahoe MP, McVerry BJ, Ortiz LA, Exline M, Christman JW, Abbott J, Delucchi KL, Caballero L, McMillan M, McKenna DH, Liu KD. Treatment with allogeneic mesenchymal stromal cells for moderate to severe acute respiratory distress syndrome (START study): a randomised phase 2a safety trial. Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):154-162. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30418-1. Epub 2018 Nov 16.
- Wick KD, Leligdowicz A, Zhuo H, Ware LB, Matthay MA. Mesenchymal stromal cells reduce evidence of lung injury in patients with ARDS. JCI Insight. 2021 Jun 22;6(12):e148983. doi: 10.1172/jci.insight.148983.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月15日
初级完成 (实际的)
2017年3月9日
研究完成 (实际的)
2018年2月9日
研究注册日期
首次提交
2014年3月19日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月24日
首次发布 (估计)
2014年3月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年3月18日
最后验证
2019年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.