Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mänskliga mesenkymala stromaceller för akut andnödsyndrom (START) (START)

18 mars 2019 uppdaterad av: Michael A. Matthay

Prospektiv, randomiserad, multicenter fas 2 klinisk prövning av allogena benmärgshärledda mänskliga mesenkymala stromaceller (hMSC) för behandling av akut andnödsyndrom (ARDS)

Detta var en fas 2a, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie för att bedöma säkerheten och effekten av en engångsdos av allogena benmärgshärledda humana mesenkymala stromaceller (hMSCs) infusion hos patienter med akut andnöd. Syndrom (ARDS).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi genomförde en randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie av allogena benmärgshärledda humana mesenkymala stromaceller för behandling av måttlig till svår ARDS hos 60 patienter, 40 MSC och 20 placebo, i en 2:1 randomisering. Denna studie är en förlängning av Fas 1-pilotstudien (NCT01775774). Patienterna följdes dagligen för biverkningar till och med dag 28, dödsfall eller utskrivning från sjukhus, beroende på vilket som inträffar först. Vitalstatus samlades in 6 och 12 månader efter studieregistreringen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55108
        • University of Minnesota Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter kommer att vara berättigade till inkludering om de uppfyller alla nedanstående kriterier. Kriterierna 1-3 måste alla vara närvarande inom en 24-timmarsperiod och vid tidpunkten för registrering:

Akut debut (definierad nedan) av:

  1. Ett behov av övertrycksventilation med en endotrakeal- eller trakealtub med ett PaO2/FiO2-förhållande < 200 med minst 8 cm H2O positivt slutexpiratoriskt luftvägstryck (PEEP)
  2. Bilaterala infiltrat överensstämmer med lungödem på frontal lungröntgen
  3. Inga kliniska bevis på vänster förmakshypertoni för bilaterala lunginfiltrat.

Exklusions kriterier:

  1. Ålder mindre än 18 år
  2. Mer än 96 timmar sedan första uppfyllandet av ARDS-kriterierna enligt Berlins definition av ARDS
  3. Gravid eller ammar
  4. Fånge
  5. Förekomst av aktiv malignitet (andra än icke-melanom hudcancer) som krävde behandling under de senaste 2 åren
  6. Alla andra irreversibla sjukdomar eller tillstånd för vilka 6-månaders dödlighet beräknas vara större än 50 %
  7. Måttlig till svår leversvikt (Childs-Pugh Score > 12)
  8. Allvarlig kronisk luftvägssjukdom med PaCO2 > 50 mm Hg eller användning av syrgas i hemmet
  9. Patient, surrogat eller läkare som inte har åtagit sig fullt stöd (undantag: en patient kommer inte att uteslutas om han/hon skulle få all stödjande vård förutom försök till återupplivning efter hjärtstopp)
  10. Stort trauma under de senaste 5 dagarna
  11. Lungtransplantationspatient
  12. Inget samtycke/oförmåga att inhämta samtycke
  13. Dödande patient förväntas inte överleva 24 timmar
  14. Världshälsoorganisationen (WHO) klass III eller IV pulmonell hypertoni
  15. Dokumenterad djup ventrombos eller lungemboli inom de senaste 3 månaderna
  16. Ingen artärlinje/ingen avsikt att placera en artärlinje
  17. Ingen avsikt/ovilja att följa lungskyddande ventilationsstrategi eller vätskehanteringsprotokoll
  18. Får för närvarande extrakorporealt livstöd (ECLS) eller högfrekvent oscillerande ventilation (HFOV)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Humana mesenkymala stromaceller (hMSC)
En engångsdos på 10 miljoner celler/kg PBW (förutspådd kroppsvikt) Allogena benmärgshärledda humana mesenkymala stromaceller administrerades intravenöst under cirka 60-80 minuter.
Biologisk: Allogena benmärgshärledda mänskliga mesenkymala stromaceller
Allogena benmärgshärledda humana mesenkymala stromaceller administrerades intravenöst under cirka 60-80 minuter.
Placebo-jämförare: Plasma-Lyte A (placebo)
En enkeldos av Plasma-Lyte A administrerades intravenöst under cirka 60-80 minuter.
Biologisk: Plasma-Lyte A
Plasma-Lyte A placebo administrerades intravenöst under cirka 60-80 minuter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter som inträffade Fördefinierade infusionsrelaterade händelser som inträffade inom 6 timmar efter studieinfusion
Tidsram: 6 timmar

Inom 6 timmar efter infusion av studieprodukten:

  • Ökning av vasopressordosen till följande värden eller högre:
  • Noradrenalin 10 μg/min
  • Fenylefrin 100 μg/min
  • Dopamin 10 μg/kg per min
  • Adrenalin 0,1 μg/kg per min eller tillägg av en tredje vasopressor
  • Ny ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller asystoli
  • Ny hjärtarytmi som kräver elkonvertering
  • Hypoxemi som kräver en ökning av FiO2 på 0,2 eller mer och en ökning av PEEP på 5,0 eller mer för att upprätthålla SpO2 inom målintervallet 88-95 %
  • Kliniskt scenario överensstämmer med transfusionsinkompatibilitet eller transfusionsrelaterad infektion (t.ex. urtikaria, ny bronkospasm)
6 timmar
Antal patienter som inträffade vid något hjärtstopp eller dödsfall inom 24 timmar efter studieinfusion
Tidsram: 24 timmar

Inom 24 timmar efter infusion av studieprodukten

• Eventuellt hjärtstopp eller dödsfall
24 timmar
Antal patienter som inträffade alla oväntade allvarliga biverkningar (inklusive dödsfall av alla orsaker)
Tidsram: 12 månader
Säkerhetsmått: Alla oväntade allvarliga biverkningar i två grupper
12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
PaO2:FiO2 förändring från baslinje till dag 3
Tidsram: baslinje och dag 3
Effektivitetsmått: PaO2:FiO2 ändras från baslinje till dag 3
baslinje och dag 3
Lungskadepoäng från baslinje till dag 3
Tidsram: baslinje och dag 3
Murray poäng för akut lungskada. Intervallet är 0 till 4. Ju högre poäng, det sämsta resultatet.
baslinje och dag 3
Ändring av syreindex från baslinje till dag 2
Tidsram: baslinje och dag 2
Oxygenationsindex med följande validerade mått på andningsfunktion: FiO2 (%) x medelluftvägstryck / PaO2
baslinje och dag 2
SOFA-resultatförändring från baslinje till dag 3
Tidsram: baslinje och dag 3
Sequential organ failure assessment score (SOFA). SOFA-poängen varierar från 0 till 24. Ju högre desto värre.
baslinje och dag 3
Antal patienter som dör till dag 28
Tidsram: 28 dagar
Effektivitetsmått: dödlighet av alla orsaker vid dag 28
28 dagar
Dödlighet till dag 60
Tidsram: 60 dagar
Effektivitetsmått: dödlighet av alla orsaker vid dag 60
60 dagar
Antal ventilationsfria dagar till dag 28
Tidsram: 28 dagar
Effektmått: Antal ventilatorfria dagar till dag 28.
28 dagar
Dagar till dag 28 utan lungorgansvikt
Tidsram: 28 dagar
Effektmått: Icke-lungorgansviktfria dagar till dag 28
28 dagar
Angiopoietin 2 Ändring från baslinje till 6 timmar
Tidsram: baslinje och 6 timmar
Biologiska markörer för endotelskada: angiopoietin 2
baslinje och 6 timmar
Angiopoietin 2 Ändring från baslinje till 24 timmar
Tidsram: baslinje och 24 timmar
Biologiska markörer för endotelskada: angiopoietin 2
baslinje och 24 timmar
Interleukin 6 Ändring från baslinje till 6 timmar
Tidsram: baslinje och 6 timmar
Biologiska markörer för inflammation: interleukin 6
baslinje och 6 timmar
Interleukin 6 Ändring från baslinje till 24 timmar
Tidsram: baslinje och 24 timmar
Biologiska markörer för inflammation: interleukin 6
baslinje och 24 timmar
Interleukin 8 Ändring från baslinje till 6 timmar
Tidsram: baslinje och 6 timmar
Biologiska markörer för inflammation: interleukin 8
baslinje och 6 timmar
Interleukin 8 Ändring från baslinje till 24 timmar
Tidsram: baslinje och 24 timmar
Biologiska markörer för inflammation: interleukin 8
baslinje och 24 timmar
RAGE Ändring från baslinje till 6 timmar
Tidsram: baslinje och 6 timmar
Biologiska markörer för alveolär epitelskada: receptor för avancerade glykeringsslutprodukter (RAGE)
baslinje och 6 timmar
RAGE Ändring från baslinje till 24 timmar
Tidsram: baslinje och 24 timmar
Biologiska markörer för alveolär epitelskada: receptor för avancerade glykeringsslutprodukter (RAGE)
baslinje och 24 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Michael A. Matthay

Samarbetspartners

Massachusetts General Hospital
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Pittsburgh
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota

Utredare

  • Huvudutredare: Michael A Matthay, MD, University of California, San Francisco

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

9 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

9 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

27 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 mars 2019

Senast verifierad

1 mars 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UCSF-hMSC-ARDS-P2
  • 1U01HL108713-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera