Ihmisen mesenkymaaliset stroomasolut akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään (START) (START)
maanantai 18. maaliskuuta 2019 päivittänyt: Michael A. Matthay
Prospektiivinen, satunnaistettu, monikeskusvaiheinen 2. vaiheen kliininen allogeenisten luuytimestä peräisin olevien ihmisen mesenkymaalisten stroomasolujen (hMSC) tutkimus akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) hoitoon
Tämä oli vaiheen 2a, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa arvioitiin yhden annoksen allogeenisista luuytimestä peräisin olevien ihmisen mesenkymaalisten stroomasolujen (hMSC) infuusion turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeus. Syndrooma (ARDS).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoritimme satunnaistetun, kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun tutkimuksen allogeenisista luuytimestä peräisin olevista ihmisen mesenkymaalisista stroomasoluista keskivaikean tai vaikean ARDS:n hoitoon 60 potilaalla, 40 MSC:llä ja 20 lumelääkkeellä, satunnaistuksessa 2:1.
Tämä kokeilu on jatkoa vaiheen 1 pilottikokeilulle (NCT01775774).
Potilaita seurattiin päivittäin haittatapahtumien varalta päivään 28, kuolemaan tai sairaalasta kotiutumiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Vital status kerättiin 6 ja 12 kuukauden kuluttua tutkimukseen ilmoittautumisesta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
60
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55108
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät kaikki alla olevat kriteerit. Kaikkien kriteerien 1-3 on oltava läsnä 24 tunnin sisällä ja ilmoittautumishetkellä:
Akuutti puhkeaminen (määritelty alla):
- Positiivisen paineen ventilaation tarve endotrakeaalisella tai henkitorvella, jonka PaO2/FiO2-suhde on < 200 ja vähintään 8 cm H2O positiivinen uloshengityspäätepaine (PEEP)
- Kahdenväliset infiltraatit, jotka vastaavat keuhkoödeemaa eturintakehän röntgenkuvassa
- Ei kliinisiä todisteita vasemman eteisen hypertensiosta kahdenvälisten keuhkoinfiltraattien vuoksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 18 vuotta
- Yli 96 tuntia ARDS-kriteerien ensimmäisestä täyttymisestä Berliinin ARDS-määritelmän mukaisesti
- Raskaana oleva tai imettävä
- Vanki
- Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä), joka vaati hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana
- Mikä tahansa muu peruuttamaton sairaus tai tila, johon kuuden kuukauden kuolleisuuden arvioidaan olevan yli 50 %
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (Childs-Pugh-pistemäärä > 12)
- Vaikea krooninen hengityselinsairaus, jossa PaCO2 > 50 mm Hg tai kodin hapen käyttö
- Potilas, korvike tai lääkäri, joka ei ole sitoutunut täysimääräiseen tukeen (poikkeus: potilasta ei suljeta pois, jos hän saisi kaiken tukihoidon paitsi sydämenpysähdyksen elvytysyritykset)
- Suuri trauma viimeisen 5 päivän aikana
- Keuhkonsiirtopotilas
- Ei suostumusta/kyvyttömyys saada suostumus
- Kuolevan potilaan ei odoteta selviävän hengissä 24 tuntia
- Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan III tai IV keuhkoverenpainetauti
- Dokumentoitu syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia viimeisen 3 kuukauden aikana
- Ei valtimolinjaa/ei aikomusta asettaa valtimolinjaa
- Ei aikomusta/haluttomuutta noudattaa keuhkoja suojaavaa ventilaatiostrategiaa tai nesteenhallintakäytäntöä
- Saat tällä hetkellä ekstrakorporaalista elämän tukea (ECLS) tai korkeataajuista värähtelyventilaatiota (HFOV)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ihmisen mesenkymaaliset stroomasolut (hMSC:t)
Yksittäinen annos 10 miljoonaa solua/kg PBW (ennustettu ruumiinpaino) allogeenisiä luuytimestä peräisin olevia ihmisen mesenkymaalisia stroomasoluja annettiin suonensisäisesti noin 60-80 minuutin aikana.
|
Allogeenisiä luuytimestä peräisin olevia ihmisen mesenkymaalisia stroomasoluja annettiin suonensisäisesti noin 60-80 minuutin aikana.
|
|
Placebo Comparator: Plasma-Lyte A (plasebo)
Yksi annos Plasma-Lyte A:ta annettiin laskimoon noin 60-80 minuutin aikana.
|
Plasma-Lyte A -plaseboa annettiin laskimoon noin 60–80 minuutin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden lukumäärät Ennalta määritettyjä infuusioon liittyviä tapahtumia, jotka tapahtuivat 6 tunnin sisällä tutkimusinfuusion alkamisesta
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
6 tunnin sisällä tutkimustuotteen infuusiosta:
|
6 tuntia
|
|
Sydänpysähdyksiä tai -kuolemia esiintyneiden potilaiden lukumäärä 24 tunnin sisällä tutkimusinfuusion jälkeen
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
24 tunnin sisällä tutkimustuotteen infuusiosta • Mikä tahansa sydämenpysähdys tai kuolema |
24 tuntia
|
|
Odottamattomia vakavia haittatapahtumia esiintyneiden potilaiden lukumäärä (mukaan lukien kaikki kuolemat)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Turvallisuuspäätepiste: Kaikki odottamattomat vakavat haittatapahtumat kahdessa ryhmässä
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PaO2:FiO2 Muutos lähtötasosta päivään 3
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 3
|
Tehon päätepiste: PaO2:FiO2 muutos lähtötasosta päivään 3
|
perusviiva ja päivä 3
|
|
Keuhkovauriopisteet lähtötilanteesta 3. päivään
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 3
|
Murray-pisteet akuutista keuhkovauriosta.
Alue on 0–4. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonoin tulos.
|
perusviiva ja päivä 3
|
|
Happiindeksin muutos lähtötasosta päivään 2
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 2
|
Hapetusindeksi seuraavalla validoidulla hengitystoiminnan mittauksella: FiO2 (%) x keskimääräinen hengitysteiden paine / PaO2
|
perusviiva ja päivä 2
|
|
SOFA-pisteiden muutos lähtötasosta 3. päivään
Aikaikkuna: perusviiva ja päivä 3
|
Sekvenssielinten vajaatoiminnan arviointipisteet (SOFA).
SOFA-pisteet vaihtelevat 0-24.
Mitä korkeampi, sen huonompi.
|
perusviiva ja päivä 3
|
|
Kuolleiden potilaiden määrä päivään 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tehon päätepiste: kaikista syistä johtuva kuolleisuus päivänä 28
|
28 päivää
|
|
Kuolleisuus päivään 60
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Tehon päätepiste: kaikista syistä johtuva kuolleisuus päivänä 60
|
60 päivää
|
|
Hengitysvapaiden päivien määrä päivään 28
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tehokkuuspäätepiste: Hengityskonevapaiden päivien määrä päivään 28.
|
28 päivää
|
|
Muut kuin keuhkoelinten vauriot ilman päiviä 28. päivään
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Tehon päätepiste: Muut kuin keuhkoelinten vajaatoiminnat vapaita päiviä 28. päivään
|
28 päivää
|
|
Angiopoietiini 2 Muutos lähtötasosta 6 tuntiin
Aikaikkuna: perusviiva ja 6 tuntia
|
Endoteelivaurion biologiset markkerit: angiopoietiini 2
|
perusviiva ja 6 tuntia
|
|
Angiopoietiini 2:n muutos lähtötasosta 24 tuntiin
Aikaikkuna: perusviiva ja 24 tuntia
|
Endoteelivaurion biologiset markkerit: angiopoietiini 2
|
perusviiva ja 24 tuntia
|
|
Interleukiini 6 Muutos lähtötasosta 6 tuntiin
Aikaikkuna: perusviiva ja 6 tuntia
|
Tulehduksen biologiset merkkiaineet: interleukiini 6
|
perusviiva ja 6 tuntia
|
|
Interleukiini 6 Muutos lähtötasosta 24 tuntiin
Aikaikkuna: perusviiva ja 24 tuntia
|
Tulehduksen biologiset merkkiaineet: interleukiini 6
|
perusviiva ja 24 tuntia
|
|
Interleukiini 8 Muutos lähtötasosta 6 tuntiin
Aikaikkuna: perusviiva ja 6 tuntia
|
Tulehduksen biologiset merkkiaineet: interleukiini 8
|
perusviiva ja 6 tuntia
|
|
Interleukiini 8 Muutos lähtötasosta 24 tuntiin
Aikaikkuna: perusviiva ja 24 tuntia
|
Tulehduksen biologiset merkkiaineet: interleukiini 8
|
perusviiva ja 24 tuntia
|
|
RAGE Muutos perustilasta 6 tuntiin
Aikaikkuna: perusviiva ja 6 tuntia
|
Alveolaarisen epiteelin vaurion biologiset markkerit: kehittyneiden glykaation lopputuotteiden reseptori (RAGE)
|
perusviiva ja 6 tuntia
|
|
RAGE Muutos perustilasta 24 tuntiin
Aikaikkuna: perusviiva ja 24 tuntia
|
Alveolaarisen epiteelin vaurion biologiset markkerit: kehittyneiden glykaation lopputuotteiden reseptori (RAGE)
|
perusviiva ja 24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael A Matthay, MD, University of California, San Francisco
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Liu KD, Wilson JG, Zhuo H, Caballero L, McMillan ML, Fang X, Cosgrove K, Calfee CS, Lee JW, Kangelaris KN, Gotts JE, Rogers AJ, Levitt JE, Wiener-Kronish JP, Delucchi KL, Leavitt AD, McKenna DH, Thompson BT, Matthay MA. Design and implementation of the START (STem cells for ARDS Treatment) trial, a phase 1/2 trial of human mesenchymal stem/stromal cells for the treatment of moderate-severe acute respiratory distress syndrome. Ann Intensive Care. 2014 Jul 3;4:22. doi: 10.1186/s13613-014-0022-z. eCollection 2014.
- Asmussen S, Ito H, Traber DL, Lee JW, Cox RA, Hawkins HK, McAuley DF, McKenna DH, Traber LD, Zhuo H, Wilson J, Herndon DN, Prough DS, Liu KD, Matthay MA, Enkhbaatar P. Human mesenchymal stem cells reduce the severity of acute lung injury in a sheep model of bacterial pneumonia. Thorax. 2014 Sep;69(9):819-25. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-204980. Epub 2014 Jun 2.
- Matthay MA, Calfee CS, Zhuo H, Thompson BT, Wilson JG, Levitt JE, Rogers AJ, Gotts JE, Wiener-Kronish JP, Bajwa EK, Donahoe MP, McVerry BJ, Ortiz LA, Exline M, Christman JW, Abbott J, Delucchi KL, Caballero L, McMillan M, McKenna DH, Liu KD. Treatment with allogeneic mesenchymal stromal cells for moderate to severe acute respiratory distress syndrome (START study): a randomised phase 2a safety trial. Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):154-162. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30418-1. Epub 2018 Nov 16.
- Wick KD, Leligdowicz A, Zhuo H, Ware LB, Matthay MA. Mesenchymal stromal cells reduce evidence of lung injury in patients with ARDS. JCI Insight. 2021 Jun 22;6(12):e148983. doi: 10.1172/jci.insight.148983.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 15. maaliskuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 9. helmikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 27. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 18. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Hengityshäiriöt
- Keuhkosairaudet
- Sairaus
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Keuhkovaurio
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Oireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Akuutti keuhkovaurio
- Farmaseuttiset ratkaisut
- Oftalmologiset ratkaisut
- Plasma-lyytti 148
Muut tutkimustunnusnumerot
- UCSF-hMSC-ARDS-P2
- 1U01HL108713-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .