Células estromais mesenquimais humanas para síndrome do desconforto respiratório agudo (START) (START)
18 de março de 2019 atualizado por: Michael A. Matthay
Ensaio Clínico Prospectivo, Randomizado, Multicêntrico de Fase 2 de Células Estromais Mesenquimais Humanas Derivadas da Medula Óssea Alogênicas (hMSCs) para o Tratamento da Síndrome do Desconforto Respiratório Agudo (SDRA)
Este foi um estudo multicêntrico de Fase 2a, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia de uma dose única de infusão de Células Mesenquimais Estromais Humanas (hMSCs) derivadas da Medula Óssea Alogênica em pacientes com Dificuldade Respiratória Aguda Síndrome (SDRA).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
Realizamos um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de células estromais mesenquimais humanas derivadas da medula óssea para tratamento de SDRA moderada a grave em 60 pacientes, 40 MSC e 20 placebo, em uma randomização 2:1.
Este estudo é a extensão do estudo piloto da Fase 1 (NCT01775774).
Os pacientes foram acompanhados diariamente quanto a eventos adversos até o dia 28, morte ou alta hospitalar, o que ocorrer primeiro.
O estado vital foi coletado 6 e 12 meses após a inclusão no estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55108
- University of Minnesota Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes serão elegíveis para inclusão se atenderem a todos os critérios abaixo. Os critérios 1-3 devem estar presentes dentro de um período de 24 horas e no momento da inscrição:
Início agudo (definido abaixo) de:
- Necessidade de ventilação com pressão positiva por tubo endotraqueal ou traqueal com relação PaO2/FiO2 < 200 com pelo menos 8 cm H2O de pressão expiratória final positiva nas vias aéreas (PEEP)
- Infiltrados bilaterais consistentes com edema pulmonar na radiografia de tórax frontal
- Sem evidência clínica de hipertensão atrial esquerda para infiltrados pulmonares bilaterais.
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 18 anos
- Mais de 96 horas desde o primeiro atendimento aos critérios de ARDS de acordo com a definição de ARDS de Berlim
- Grávida ou amamentando
- Prisioneiro
- Presença de qualquer malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma) que exigiu tratamento nos últimos 2 anos
- Qualquer outra doença ou condição irreversível para a qual a mortalidade em 6 meses seja estimada em mais de 50%
- Insuficiência hepática moderada a grave (escore de Childs-Pugh > 12)
- Doença respiratória crônica grave com PaCO2 > 50 mm Hg ou uso de oxigênio domiciliar
- Paciente, substituto ou médico não comprometido com suporte total (exceção: um paciente não será excluído se receber todos os cuidados de suporte, exceto para tentativas de ressuscitação de parada cardíaca)
- Trauma grave nos últimos 5 dias
- Paciente de transplante de pulmão
- Sem consentimento/incapacidade de obter consentimento
- Paciente moribundo não deve sobreviver 24 horas
- Hipertensão pulmonar Classe III ou IV da Organização Mundial da Saúde (OMS)
- Trombose venosa profunda documentada ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses
- Sem linha arterial/sem intenção de colocar uma linha arterial
- Sem intenção/relutância em seguir a estratégia de ventilação protetora pulmonar ou o protocolo de gerenciamento de fluidos
- Atualmente recebendo suporte de vida extracorpóreo (ECLS) ou ventilação oscilatória de alta frequência (HFOV)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Células estromais mesenquimais humanas (hMSCs)
Uma dose única de 10 milhões de células/kg PBW (peso corporal previsto) de células estromais mesenquimais humanas alogênicas derivadas da medula óssea foi administrada por via intravenosa durante aproximadamente 60-80 minutos.
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As células alogênicas do estroma mesenquimal humano derivadas da medula óssea foram administradas por via intravenosa durante aproximadamente 60-80 minutos.
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Comparador de Placebo: Plasma-Lyte A (placebo)
Uma única dose de Plasma-Lyte A foi administrada por via intravenosa durante aproximadamente 60-80 minutos.
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Plasma-Lyte A placebo foi administrado por via intravenosa durante aproximadamente 60-80 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes que ocorreram Eventos associados à infusão pré-especificados ocorrendo dentro de 6 horas após a infusão do estudo
Prazo: 6 horas
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Dentro de 6 h da infusão do produto do estudo:
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6 horas
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Número de pacientes com qualquer parada cardíaca ou morte dentro de 24 horas após a infusão do estudo
Prazo: 24 horas
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Dentro de 24 h da infusão do produto do estudo • Qualquer parada cardíaca ou morte |
24 horas
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Número de pacientes que ocorreram quaisquer eventos adversos graves inesperados (incluindo todas as causas de morte)
Prazo: 12 meses
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Ponto final de segurança: Qualquer evento adverso grave inesperado em dois grupos
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança de PaO2:FiO2 desde a linha de base até o dia 3
Prazo: linha de base e dia 3
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Ponto final de eficácia: alteração de PaO2:FiO2 desde a linha de base até o dia 3
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linha de base e dia 3
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Pontuação de lesão pulmonar desde a linha de base até o dia 3
Prazo: linha de base e dia 3
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Escore de Murray para lesão pulmonar aguda.
O intervalo é de 0 a 4. Quanto maior a pontuação, pior o resultado.
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linha de base e dia 3
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Alteração do índice de oxigenação desde a linha de base até o dia 2
Prazo: linha de base e dia 2
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Índice de oxigenação com a seguinte medida validada da função respiratória: FiO2 (%) x pressão média das vias aéreas / PaO2
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linha de base e dia 2
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Mudança de pontuação SOFA desde a linha de base até o dia 3
Prazo: linha de base e dia 3
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Pontuação de avaliação de falência de órgãos sequencial (SOFA).
A pontuação SOFA varia de 0 a 24.
Quanto mais alto, pior.
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linha de base e dia 3
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Número de óbitos de pacientes até o dia 28
Prazo: 28 dias
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Ponto final de eficácia: mortalidade por todas as causas no dia 28
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28 dias
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Mortalidade até o dia 60
Prazo: 60 dias
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Ponto final de eficácia: mortalidade por todas as causas no dia 60
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60 dias
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Número de dias sem ventilação até o dia 28
Prazo: 28 dias
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Ponto final de eficácia: Número de dias sem ventilação até o dia 28.
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28 dias
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Dias livres de falência de órgãos não pulmonares até o dia 28
Prazo: 28 dias
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Ponto final de eficácia: dias livres de falência de órgãos não pulmonares até o dia 28
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28 dias
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Mudança de angiopoietina 2 da linha de base para 6 h
Prazo: linha de base e 6 horas
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Marcadores biológicos de lesão endotelial: angiopoietina 2
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linha de base e 6 horas
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Mudança de angiopoietina 2 da linha de base para 24 h
Prazo: linha de base e 24 horas
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Marcadores biológicos de lesão endotelial: angiopoietina 2
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linha de base e 24 horas
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Alteração da interleucina 6 da linha de base para 6 h
Prazo: linha de base e 6 horas
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Marcadores biológicos de inflamação: interleucina 6
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linha de base e 6 horas
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Alteração da interleucina 6 da linha de base para 24 h
Prazo: linha de base e 24 horas
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Marcadores biológicos de inflamação: interleucina 6
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linha de base e 24 horas
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Alteração da interleucina 8 da linha de base para 6 h
Prazo: linha de base e 6 horas
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Marcadores biológicos de inflamação: interleucina 8
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linha de base e 6 horas
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Alteração da interleucina 8 da linha de base para 24 h
Prazo: linha de base e 24 horas
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Marcadores biológicos de inflamação: interleucina 8
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linha de base e 24 horas
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Mudança de RAGE da linha de base para 6 h
Prazo: linha de base e 6 horas
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Marcadores biológicos de lesão epitelial alveolar: receptor para produtos finais de glicação avançada (RAGE)
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linha de base e 6 horas
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Mudança de RAGE da linha de base para 24 h
Prazo: linha de base e 24 horas
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Marcadores biológicos de lesão epitelial alveolar: receptor para produtos finais de glicação avançada (RAGE)
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linha de base e 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael A Matthay, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Liu KD, Wilson JG, Zhuo H, Caballero L, McMillan ML, Fang X, Cosgrove K, Calfee CS, Lee JW, Kangelaris KN, Gotts JE, Rogers AJ, Levitt JE, Wiener-Kronish JP, Delucchi KL, Leavitt AD, McKenna DH, Thompson BT, Matthay MA. Design and implementation of the START (STem cells for ARDS Treatment) trial, a phase 1/2 trial of human mesenchymal stem/stromal cells for the treatment of moderate-severe acute respiratory distress syndrome. Ann Intensive Care. 2014 Jul 3;4:22. doi: 10.1186/s13613-014-0022-z. eCollection 2014.
- Asmussen S, Ito H, Traber DL, Lee JW, Cox RA, Hawkins HK, McAuley DF, McKenna DH, Traber LD, Zhuo H, Wilson J, Herndon DN, Prough DS, Liu KD, Matthay MA, Enkhbaatar P. Human mesenchymal stem cells reduce the severity of acute lung injury in a sheep model of bacterial pneumonia. Thorax. 2014 Sep;69(9):819-25. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-204980. Epub 2014 Jun 2.
- Matthay MA, Calfee CS, Zhuo H, Thompson BT, Wilson JG, Levitt JE, Rogers AJ, Gotts JE, Wiener-Kronish JP, Bajwa EK, Donahoe MP, McVerry BJ, Ortiz LA, Exline M, Christman JW, Abbott J, Delucchi KL, Caballero L, McMillan M, McKenna DH, Liu KD. Treatment with allogeneic mesenchymal stromal cells for moderate to severe acute respiratory distress syndrome (START study): a randomised phase 2a safety trial. Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):154-162. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30418-1. Epub 2018 Nov 16.
- Wick KD, Leligdowicz A, Zhuo H, Ware LB, Matthay MA. Mesenchymal stromal cells reduce evidence of lung injury in patients with ARDS. JCI Insight. 2021 Jun 22;6(12):e148983. doi: 10.1172/jci.insight.148983.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de março de 2014
Conclusão Primária (Real)
9 de março de 2017
Conclusão do estudo (Real)
9 de fevereiro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de março de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
27 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Síndrome
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Soluções Farmacêuticas
- Soluções oftálmicas
- Plasmalyte 148
Outros números de identificação do estudo
- UCSF-hMSC-ARDS-P2
- 1U01HL108713-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
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