Células estromales mesenquimales humanas para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (START) (START)
18 de marzo de 2019 actualizado por: Michael A. Matthay
Ensayo clínico de fase 2 prospectivo, aleatorizado y multicéntrico de células alogénicas del estroma mesenquimatoso humano derivadas de médula ósea (hMSC) para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)
Este fue un ensayo multicéntrico de fase 2a, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la eficacia de una dosis única de infusión de células mesenquimales estromales humanas (hMSC) derivadas de médula ósea alogénica en pacientes con dificultad respiratoria aguda. síndrome (SDRA).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Llevamos a cabo un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de células estromales mesenquimatosas humanas derivadas de médula ósea alogénicas para el tratamiento del SDRA de moderado a grave en 60 pacientes, 40 MSC y 20 con placebo, en una aleatorización 2:1.
Este ensayo es la extensión del ensayo piloto de Fase 1 (NCT01775774).
Los pacientes fueron seguidos diariamente por eventos adversos hasta el día 28, muerte o alta hospitalaria, lo que ocurriera primero.
El estado vital se recogió a los 6 y 12 meses después de la inscripción en el estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
60
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Minnesota
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Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55108
- University of Minnesota Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- University of Pittsburgh
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes serán elegibles para su inclusión si cumplen con todos los criterios a continuación. Todos los criterios 1-3 deben estar presentes dentro de un período de 24 horas y en el momento de la inscripción:
Inicio agudo (definido a continuación) de:
- Necesidad de ventilación con presión positiva mediante un tubo endotraqueal o traqueal con una relación PaO2/FiO2 < 200 con al menos 8 cm H2O de presión positiva al final de la espiración (PEEP)
- Infiltrados bilaterales compatibles con edema pulmonar en la radiografía frontal de tórax
- Sin evidencia clínica de hipertensión auricular izquierda por infiltrados pulmonares bilaterales.
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 18 años
- Más de 96 horas desde que cumplió por primera vez con los criterios de SDRA según la definición de SDRA de Berlín
- embarazada o amamantando
- Prisionero
- Presencia de cualquier malignidad activa (aparte del cáncer de piel no melanoma) que requirió tratamiento en los últimos 2 años
- Cualquier otra enfermedad o condición irreversible para la cual se estima que la mortalidad a los 6 meses es superior al 50%
- Insuficiencia hepática moderada a grave (puntuación de Childs-Pugh > 12)
- Enfermedad respiratoria crónica grave con una PaCO2 > 50 mm Hg o uso de oxígeno domiciliario
- El paciente, sustituto o médico no está comprometido con el apoyo total (excepción: un paciente no será excluido si él/ella recibiría todos los cuidados de apoyo, excepto los intentos de reanimación de un paro cardíaco)
- Trauma mayor en los 5 días previos
- Paciente trasplantado de pulmón
- Sin consentimiento/imposibilidad de obtener el consentimiento
- Paciente moribundo no se espera que sobreviva 24 horas
- Hipertensión pulmonar clase III o IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
- Trombosis venosa profunda documentada o embolia pulmonar en los últimos 3 meses
- Sin línea arterial/sin intención de colocar una línea arterial
- Sin intención/falta de voluntad para seguir la estrategia de ventilación de protección pulmonar o el protocolo de manejo de fluidos
- Actualmente recibe soporte vital extracorpóreo (ECLS) o ventilación oscilatoria de alta frecuencia (HFOV)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células del estroma mesenquimatoso humano (hMSC)
Se administró una dosis única de 10 millones de células/kg de PBW (peso corporal previsto) de células estromales mesenquimales humanas alogénicas derivadas de médula ósea por vía intravenosa durante aproximadamente 60-80 minutos.
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Se administraron por vía intravenosa células alogénicas del estroma mesenquimatoso humano derivadas de médula ósea durante aproximadamente 60-80 minutos.
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Comparador de placebos: Plasma-Lyte A (placebo)
Se administró una dosis única de Plasma-Lyte A por vía intravenosa durante aproximadamente 60-80 minutos.
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Plasma-Lyte A placebo se administró por vía intravenosa durante aproximadamente 60-80 minutos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes que ocurrieron Eventos asociados a la infusión preespecificados que ocurrieron dentro de las 6 horas posteriores a la infusión del estudio
Periodo de tiempo: 6 horas
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Dentro de las 6 h de la infusión del producto del estudio:
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6 horas
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Número de pacientes Ocurrió cualquier paro cardíaco o muerte dentro de las 24 horas posteriores a la infusión del estudio
Periodo de tiempo: 24 horas
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Dentro de las 24 h de la infusión del producto del estudio • Cualquier paro cardíaco o muerte |
24 horas
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Número de pacientes que tuvieron cualquier evento adverso grave inesperado (incluidas las muertes por todas las causas)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Punto final de seguridad: cualquier evento adverso grave inesperado en dos grupos
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio de PaO2:FiO2 desde el inicio hasta el día 3
Periodo de tiempo: línea base y día 3
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Criterio de valoración de la eficacia: cambio de PaO2:FiO2 desde el inicio hasta el día 3
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línea base y día 3
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Puntuación de lesión pulmonar desde el inicio hasta el día 3
Periodo de tiempo: línea base y día 3
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Puntuación de Murray para lesión pulmonar aguda.
El rango es de 0 a 4. A mayor puntuación, peor resultado.
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línea base y día 3
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Cambio en el índice de oxigenación desde el inicio hasta el día 2
Periodo de tiempo: línea base y día 2
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Índice de oxigenación con la siguiente medida validada de la función respiratoria: FiO2 (%) x presión media de las vías respiratorias / PaO2
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línea base y día 2
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Cambio en la puntuación SOFA desde el inicio hasta el día 3
Periodo de tiempo: línea base y día 3
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Puntaje de evaluación de falla orgánica secuencial (SOFA).
La puntuación SOFA varía de 0 a 24.
Cuanto más alto, peor.
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línea base y día 3
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Número de muertes de pacientes al día 28
Periodo de tiempo: 28 días
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Criterio de valoración de la eficacia: mortalidad por todas las causas en el día 28
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28 días
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Mortalidad al día 60
Periodo de tiempo: 60 días
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Criterio de valoración de la eficacia: mortalidad por todas las causas en el día 60
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60 días
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Número de días sin ventilador hasta el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
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Criterio de valoración de la eficacia: número de días sin ventilador hasta el día 28.
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28 días
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Días libres de fallo de órganos no pulmonares al día 28
Periodo de tiempo: 28 días
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Criterio de valoración de la eficacia: Días libres de fallo de órganos no pulmonares hasta el día 28
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28 días
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Cambio de angiopoyetina 2 desde el inicio hasta las 6 h
Periodo de tiempo: línea de base y 6 horas
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Marcadores biológicos de lesión endotelial: angiopoyetina 2
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línea de base y 6 horas
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Cambio de angiopoyetina 2 desde el inicio hasta las 24 h
Periodo de tiempo: línea de base y 24 horas
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Marcadores biológicos de lesión endotelial: angiopoyetina 2
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línea de base y 24 horas
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Cambio de interleucina 6 desde el inicio hasta las 6 h
Periodo de tiempo: línea de base y 6 horas
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Marcadores biológicos de inflamación: interleucina 6
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línea de base y 6 horas
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Cambio de interleucina 6 desde el inicio hasta las 24 h
Periodo de tiempo: línea de base y 24 horas
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Marcadores biológicos de inflamación: interleucina 6
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línea de base y 24 horas
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Cambio de interleucina 8 desde el inicio hasta las 6 h
Periodo de tiempo: línea de base y 6 horas
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Marcadores biológicos de inflamación: interleucina 8
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línea de base y 6 horas
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Cambio de interleucina 8 desde el inicio hasta las 24 h
Periodo de tiempo: línea de base y 24 horas
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Marcadores biológicos de inflamación: interleucina 8
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línea de base y 24 horas
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RAGE Cambio desde el inicio hasta las 6 h
Periodo de tiempo: línea de base y 6 horas
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Marcadores biológicos de lesión epitelial alveolar: receptor para productos finales de glicación avanzada (RAGE)
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línea de base y 6 horas
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RAGE Cambio desde el inicio hasta las 24 h
Periodo de tiempo: línea de base y 24 horas
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Marcadores biológicos de lesión epitelial alveolar: receptor para productos finales de glicación avanzada (RAGE)
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línea de base y 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael A Matthay, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Liu KD, Wilson JG, Zhuo H, Caballero L, McMillan ML, Fang X, Cosgrove K, Calfee CS, Lee JW, Kangelaris KN, Gotts JE, Rogers AJ, Levitt JE, Wiener-Kronish JP, Delucchi KL, Leavitt AD, McKenna DH, Thompson BT, Matthay MA. Design and implementation of the START (STem cells for ARDS Treatment) trial, a phase 1/2 trial of human mesenchymal stem/stromal cells for the treatment of moderate-severe acute respiratory distress syndrome. Ann Intensive Care. 2014 Jul 3;4:22. doi: 10.1186/s13613-014-0022-z. eCollection 2014.
- Asmussen S, Ito H, Traber DL, Lee JW, Cox RA, Hawkins HK, McAuley DF, McKenna DH, Traber LD, Zhuo H, Wilson J, Herndon DN, Prough DS, Liu KD, Matthay MA, Enkhbaatar P. Human mesenchymal stem cells reduce the severity of acute lung injury in a sheep model of bacterial pneumonia. Thorax. 2014 Sep;69(9):819-25. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-204980. Epub 2014 Jun 2.
- Matthay MA, Calfee CS, Zhuo H, Thompson BT, Wilson JG, Levitt JE, Rogers AJ, Gotts JE, Wiener-Kronish JP, Bajwa EK, Donahoe MP, McVerry BJ, Ortiz LA, Exline M, Christman JW, Abbott J, Delucchi KL, Caballero L, McMillan M, McKenna DH, Liu KD. Treatment with allogeneic mesenchymal stromal cells for moderate to severe acute respiratory distress syndrome (START study): a randomised phase 2a safety trial. Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):154-162. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30418-1. Epub 2018 Nov 16.
- Wick KD, Leligdowicz A, Zhuo H, Ware LB, Matthay MA. Mesenchymal stromal cells reduce evidence of lung injury in patients with ARDS. JCI Insight. 2021 Jun 22;6(12):e148983. doi: 10.1172/jci.insight.148983.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de marzo de 2014
Finalización primaria (Actual)
9 de marzo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
9 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de marzo de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de abril de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de marzo de 2019
Última verificación
1 de marzo de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedad
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesión pulmonar
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Síndrome
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
- Soluciones farmacéuticas
- Soluciones Oftálmicas
- Plasma-lyte 148
Otros números de identificación del estudio
- UCSF-hMSC-ARDS-P2
- 1U01HL108713-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .