Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Menselijke mesenchymale stromale cellen voor acuut ademhalingsnoodsyndroom (START) (START)

18 maart 2019 bijgewerkt door: Michael A. Matthay

Prospectieve, gerandomiseerde, multicenter klinische fase 2-studie van allogene beenmerg-afgeleide menselijke mesenchymale stromale cellen (hMSC's) voor de behandeling van acuut respiratoir distresssyndroom (ARDS)

Dit was een fase 2a, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid te beoordelen van een enkele dosis van allogene beenmerg-afgeleide menselijke mesenchymale stromale cellen (hMSC's) infusie bij patiënten met acute ademhalingsproblemen. Syndroom (ARDS).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We voerden een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie uit van allogene beenmerg-afgeleide menselijke mesenchymale stromale cellen voor de behandeling van matige tot ernstige ARDS bij 60 patiënten, 40 MSC en 20 placebo, in een 2:1 randomisatie. Deze proef is de uitbreiding van de fase 1-pilootstudie (NCT01775774). Patiënten werden dagelijks gevolgd op bijwerkingen tot en met dag 28, overlijden of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De vitale status werd verzameld op 6 en 12 maanden na inschrijving voor de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55108
        • University of Minnesota Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten komen in aanmerking voor opname als ze aan alle onderstaande criteria voldoen. Criteria 1-3 moeten allemaal aanwezig zijn binnen een periode van 24 uur en op het moment van inschrijving:

Acuut begin (hieronder gedefinieerd) van:

  1. Behoefte aan positieve drukbeademing door een endotracheale of tracheale tube met een PaO2/FiO2-verhouding < 200 met ten minste 8 cm H2O positieve eind-expiratoire luchtwegdruk (PEEP)
  2. Bilaterale infiltraten consistent met longoedeem op röntgenfoto van de frontale thorax
  3. Geen klinisch bewijs van linker atriale hypertensie voor bilaterale longinfiltraten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd jonger dan 18 jaar
  2. Meer dan 96 uur sinds het voor het eerst voldoen aan de ARDS-criteria volgens de Berlijnse definitie van ARDS
  3. Zwanger of borstvoeding
  4. Gevangene
  5. Aanwezigheid van een actieve maligniteit (anders dan niet-melanoom huidkanker) waarvoor behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar
  6. Elke andere onomkeerbare ziekte of aandoening waarvoor de mortaliteit na 6 maanden naar schatting meer dan 50% bedraagt
  7. Matig tot ernstig leverfalen (Childs-Pugh-score > 12)
  8. Ernstige chronische luchtwegaandoening met een PaCO2 > 50 mm Hg of het gebruik van thuiszuurstof
  9. Patiënt, surrogaat of arts die niet toegewijd is aan volledige ondersteuning (uitzondering: een patiënt wordt niet uitgesloten als hij/zij alle ondersteunende zorg zou krijgen, behalve pogingen tot reanimatie na een hartstilstand)
  10. Groot trauma in de voorafgaande 5 dagen
  11. Longtransplantatiepatiënt
  12. Geen toestemming/onvermogen om toestemming te verkrijgen
  13. Stervende patiënt zal naar verwachting de 24 uur niet overleven
  14. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Klasse III of IV pulmonale hypertensie
  15. Gedocumenteerde diepe veneuze trombose of longembolie in de afgelopen 3 maanden
  16. Geen arteriële lijn/geen intentie om een ​​arteriële lijn te plaatsen
  17. Geen intentie/onwil om longbeschermende beademingsstrategie of vloeistofbeheerprotocol te volgen
  18. Ontvangt momenteel extracorporale levensondersteuning (ECLS) of hoogfrequente oscillerende beademing (HFOV)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Menselijke mesenchymale stromale cellen (hMSC's)
Een enkelvoudige dosis van 10 miljoen cellen/kg PBW (voorspeld lichaamsgewicht) allogene beenmerg-afgeleide menselijke mesenchymale stromacellen werd intraveneus toegediend gedurende ongeveer 60-80 minuten.
Biologisch: Allogene beenmerg-afgeleide menselijke mesenchymale stromale cellen
Allogene beenmerg-afgeleide menselijke mesenchymale stromacellen werden intraveneus toegediend gedurende ongeveer 60-80 minuten.
Placebo-vergelijker: Plasma-Lyte A (placebo)
Een enkele dosis Plasma-Lyte A werd intraveneus toegediend gedurende ongeveer 60-80 minuten.
Biologisch: Plasma-Lyte A
Plasma-Lyte A placebo werd intraveneus toegediend gedurende ongeveer 60-80 minuten.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten dat optrad Vooraf gespecificeerde infusie Geassocieerde gebeurtenissen die binnen 6 uur na studie-infusie optraden
Tijdsspanne: 6 uur

Binnen 6 uur na infusie van het onderzoeksproduct:

  • Verhoging van de dosis vasopressor tot de volgende waarden of hoger:
  • Noradrenaline 10 μg/min
  • Fenylefrine 100 μg/min
  • Dopamine 10 μg/kg per min
  • Epinefrine 0,1 μg/kg per minuut of toevoeging van een derde vasopressor
  • Nieuwe ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of asystolie
  • Nieuwe hartritmestoornis die cardioversie vereist
  • Hypoxemie die een verhoging van de FiO2 van 0,2 of meer en een verhoging van de PEEP van 5,0 of meer vereist om de SpO2 binnen het doelbereik van 88-95% te houden
  • Klinisch scenario consistent met transfusie-incompatibiliteit of transfusiegerelateerde infectie (bijv. urticaria, nieuwe bronchospasme)
6 uur
Het aantal patiënten trad op Elke hartstilstand of overlijden binnen 24 uur na onderzoeksinfusie
Tijdsspanne: 24 uur

Binnen 24 uur na infusie van het onderzoeksproduct

• Elke hartstilstand of overlijden
24 uur
Aantal patiënten dat is opgetreden Onverwachte ernstige bijwerkingen (inclusief sterfgevallen door alle oorzaken)
Tijdsspanne: 12 maanden
Veiligheidseindpunt: Alle onverwachte ernstige bijwerkingen in twee groepen
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PaO2:FiO2 verandering van basislijn naar dag 3
Tijdsspanne: basislijn en dag 3
Werkzaamheidseindpunt: PaO2:FiO2 verandering vanaf baseline tot dag 3
basislijn en dag 3
Longletselscore van basislijn tot dag 3
Tijdsspanne: basislijn en dag 3
Murray-score voor acuut longletsel. Het bereik is 0 tot 4. Hoe hoger de score, hoe slechter het resultaat.
basislijn en dag 3
Oxygenatie-indexverandering van basislijn naar dag 2
Tijdsspanne: basislijn en dag 2
Oxygenatie-index met de volgende gevalideerde maat voor de ademhalingsfunctie: FiO2 (%) x gemiddelde luchtwegdruk / PaO2
basislijn en dag 2
SOFA-scorewijziging van basislijn tot dag 3
Tijdsspanne: basislijn en dag 3
Sequentiële beoordelingsscore voor orgaanfalen (SOFA). De SOFA-score varieert van 0 tot 24. Hoe hoger, hoe slechter.
basislijn en dag 3
Aantal overleden patiënten tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
Werkzaamheidseindpunt: sterfte door alle oorzaken op dag 28
28 dagen
Sterfte tot dag 60
Tijdsspanne: 60 dagen
Werkzaamheidseindpunt: sterfte door alle oorzaken op dag 60
60 dagen
Aantal beademingsvrije dagen tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
Werkzaamheidseindpunt: aantal beademingsvrije dagen tot dag 28.
28 dagen
Niet-pulmonale orgaanfalen-vrije dagen tot dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
Werkzaamheidseindpunt: dagen tot dag 28 zonder longorgaanfalen
28 dagen
Angiopoëtine 2 verandering van baseline naar 6 uur
Tijdsspanne: basislijn en 6 uur
Biologische markers van endotheliaal letsel: angiopoëtine 2
basislijn en 6 uur
Angiopoëtine 2 verandering van baseline naar 24 uur
Tijdsspanne: basislijn en 24 uur
Biologische markers van endotheliaal letsel: angiopoëtine 2
basislijn en 24 uur
Interleukine 6 Wijziging van baseline naar 6 uur
Tijdsspanne: basislijn en 6 uur
Biologische markers van ontsteking: interleukine 6
basislijn en 6 uur
Interleukine 6 Wijziging van baseline naar 24 uur
Tijdsspanne: basislijn en 24 uur
Biologische markers van ontsteking: interleukine 6
basislijn en 24 uur
Interleukine 8 Wijziging van baseline naar 6 uur
Tijdsspanne: basislijn en 6 uur
Biologische markers van ontsteking: interleukine 8
basislijn en 6 uur
Interleukine 8 Wijziging van baseline naar 24 uur
Tijdsspanne: basislijn en 24 uur
Biologische markers van ontsteking: interleukine 8
basislijn en 24 uur
RAGE Verandering van baseline naar 6 uur
Tijdsspanne: basislijn en 6 uur
Biologische markers van alveolair epitheelletsel: receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE)
basislijn en 6 uur
RAGE Verandering van baseline naar 24 uur
Tijdsspanne: basislijn en 24 uur
Biologische markers van alveolair epitheelletsel: receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE)
basislijn en 24 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Michael A. Matthay

Medewerkers

Massachusetts General Hospital
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
University of Pittsburgh
Stanford University
Ohio State University
University of Minnesota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael A Matthay, MD, University of California, San Francisco

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 maart 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 februari 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 maart 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 maart 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

27 maart 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 maart 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCSF-hMSC-ARDS-P2
  • 1U01HL108713-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren