Мезенхимальные стромальные клетки человека при остром респираторном дистресс-синдроме (START) (START)
18 марта 2019 г. обновлено: Michael A. Matthay
Проспективное, рандомизированное, многоцентровое клиническое исследование фазы 2 аллогенных мезенхимальных стромальных клеток человека, полученных из костного мозга (чМСК), для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)
Это было рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование фазы 2а для оценки безопасности и эффективности однократной инфузии аллогенных мезенхимальных стромальных клеток человека, полученных из костного мозга (hMSC), у пациентов с острым респираторным дистрессом. Синдром (ОРДС).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Мы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование аллогенных мезенхимальных стромальных клеток человека, полученных из костного мозга, для лечения ОРДС средней и тяжелой степени у 60 пациентов, 40 MSC и 20 плацебо, в рандомизации 2:1.
Это испытание является продолжением пилотного испытания фазы 1 (NCT01775774).
Ежедневно за пациентами наблюдали нежелательные явления в течение 28-го дня, смерть или выписку из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
Жизненный статус собирали через 6 и 12 месяцев после включения в исследование.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
60
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Соединенные Штаты, 55108
- University of Minnesota Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- University of Pittsburgh
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты будут иметь право на включение, если они соответствуют всем нижеперечисленным критериям. Все критерии 1-3 должны быть выполнены в течение 24 часов и во время регистрации:
Острое начало (определено ниже):
- Необходимость вентиляции с положительным давлением с помощью эндотрахеальной или трахеальной трубки с соотношением PaO2/FiO2 < 200 и положительным давлением в конце выдоха (PEEP) не менее 8 см H2O.
- Двусторонние инфильтраты, соответствующие отеку легких на фронтальной рентгенограмме грудной клетки.
- Нет клинических признаков левопредсердной гипертензии при двусторонних легочных инфильтратах.
Критерий исключения:
- Возраст менее 18 лет
- Более 96 часов с момента первого соответствия критериям ОРДС в соответствии с берлинским определением ОРДС
- Беременные или кормящие грудью
- Заключенный
- Наличие любого активного злокачественного новообразования (кроме немеланомного рака кожи), которое требовало лечения в течение последних 2 лет.
- Любое другое необратимое заболевание или состояние, для которого 6-месячная смертность оценивается более чем в 50%
- Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (по шкале Чайлдса-Пью> 12)
- Тяжелое хроническое респираторное заболевание с PaCO2 > 50 мм рт. ст. или использование домашнего кислорода
- Пациент, суррогатная мать или врач, не обязанные оказывать полную поддержку (исключение: пациент не будет исключен, если он/она будет получать всю поддерживающую помощь, за исключением попыток реанимации после остановки сердца)
- Серьезная травма в предшествующие 5 дней
- Пациент с трансплантацией легких
- Отсутствие согласия/невозможность получения согласия
- Ожидается, что умирающий пациент не проживет 24 часа
- Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) Легочная гипертензия класса III или IV
- Документально подтвержденный тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в течение последних 3 месяцев
- Нет артериальной линии / нет намерения провести артериальную линию
- Отсутствие намерения/нежелания следовать стратегии защитной вентиляции легких или протоколу управления инфузионной системой
- В настоящее время получает экстракорпоральную поддержку жизни (ECLS) или высокочастотную осцилляторную вентиляцию легких (HFOV)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мезенхимальные стромальные клетки человека (hMSC)
Однократную дозу 10 миллионов клеток/кг PBW (прогнозируемая масса тела) аллогенных мезенхимальных стромальных клеток человека, полученных из костного мозга, вводили внутривенно в течение приблизительно 60-80 минут.
|
Аллогенные мезенхимальные стромальные клетки человека, полученные из костного мозга, вводили внутривенно в течение приблизительно 60-80 минут.
|
|
Плацебо Компаратор: Плазма-лайт А (плацебо)
Однократную дозу Plasma-Lyte A вводили внутривенно в течение приблизительно 60-80 минут.
|
Плацебо Plasma-Lyte A вводили внутривенно в течение приблизительно 60-80 минут.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов, которые произошли Заранее определенные события, связанные с инфузией, произошедшие в течение 6 часов после исследования Инфузия
Временное ограничение: 6 часов
|
В течение 6 часов после введения исследуемого продукта:
|
6 часов
|
|
Количество пациентов с любой остановкой сердца или смертью в течение 24 часов после начала инфузии исследования
Временное ограничение: 24 часа
|
В течение 24 часов после введения исследуемого продукта • Любая остановка сердца или смерть |
24 часа
|
|
Количество пациентов, у которых произошли любые непредвиденные тяжелые нежелательные явления (включая смерть от всех причин)
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Конечная точка безопасности: любые неожиданные тяжелые нежелательные явления в двух группах.
|
12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение PaO2:FiO2 по сравнению с исходным уровнем на 3-й день
Временное ограничение: исходный уровень и 3-й день
|
Конечная точка эффективности: изменение PaO2:FiO2 по сравнению с исходным уровнем на 3-й день.
|
исходный уровень и 3-й день
|
|
Оценка повреждения легких от исходного уровня до дня 3
Временное ограничение: исходный уровень и 3-й день
|
Шкала Мюррея для острого повреждения легких.
Диапазон от 0 до 4. Чем выше оценка, тем наихудший результат.
|
исходный уровень и 3-й день
|
|
Изменение индекса оксигенации по сравнению с исходным уровнем на 2-й день
Временное ограничение: исходный уровень и день 2
|
Оксигенационный индекс со следующим подтвержденным показателем функции дыхания: FiO2 (%) x среднее давление в дыхательных путях / PaO2
|
исходный уровень и день 2
|
|
Изменение оценки по шкале SOFA по сравнению с исходным уровнем на 3-й день
Временное ограничение: исходный уровень и 3-й день
|
Шкала оценки последовательной органной недостаточности (SOFA).
Оценка SOFA варьируется от 0 до 24.
Чем выше, тем хуже.
|
исходный уровень и 3-й день
|
|
Количество пациентов, умерших на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней
|
Конечная точка эффективности: смертность от всех причин на 28-й день.
|
28 дней
|
|
Смертность до 60-го дня
Временное ограничение: 60 дней
|
Конечная точка эффективности: смертность от всех причин на 60-й день.
|
60 дней
|
|
Количество дней без ИВЛ до 28-го дня
Временное ограничение: 28 дней
|
Конечная точка эффективности: количество дней без ИВЛ до 28-го дня.
|
28 дней
|
|
Без легочной органной недостаточности от дней до 28-го дня
Временное ограничение: 28 дней
|
Конечная точка эффективности: дни без органной недостаточности вне легких до 28-го дня.
|
28 дней
|
|
Изменение ангиопоэтина 2 по сравнению с исходным уровнем через 6 ч
Временное ограничение: базовый уровень и 6 часов
|
Биологические маркеры повреждения эндотелия: ангиопоэтин 2
|
базовый уровень и 6 часов
|
|
Изменение ангиопоэтина 2 по сравнению с исходным уровнем через 24 часа
Временное ограничение: базовый уровень и 24 часа
|
Биологические маркеры повреждения эндотелия: ангиопоэтин 2
|
базовый уровень и 24 часа
|
|
Изменение интерлейкина 6 по сравнению с исходным уровнем до 6 ч
Временное ограничение: базовый уровень и 6 часов
|
Биологические маркеры воспаления: интерлейкин 6
|
базовый уровень и 6 часов
|
|
Изменение интерлейкина 6 по сравнению с исходным уровнем через 24 часа
Временное ограничение: базовый уровень и 24 часа
|
Биологические маркеры воспаления: интерлейкин 6
|
базовый уровень и 24 часа
|
|
Изменение интерлейкина 8 по сравнению с исходным уровнем до 6 часов
Временное ограничение: базовый уровень и 6 часов
|
Биологические маркеры воспаления: интерлейкин 8
|
базовый уровень и 6 часов
|
|
Изменение интерлейкина 8 по сравнению с исходным уровнем через 24 часа
Временное ограничение: базовый уровень и 24 часа
|
Биологические маркеры воспаления: интерлейкин 8
|
базовый уровень и 24 часа
|
|
Изменение RAGE от исходного уровня до 6 ч
Временное ограничение: базовый уровень и 6 часов
|
Биологические маркеры повреждения альвеолярного эпителия: рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE)
|
базовый уровень и 6 часов
|
|
Изменение RAGE от исходного уровня до 24 ч
Временное ограничение: базовый уровень и 24 часа
|
Биологические маркеры повреждения альвеолярного эпителия: рецептор конечных продуктов гликирования (RAGE)
|
базовый уровень и 24 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Michael A Matthay, MD, University of California, San Francisco
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Liu KD, Wilson JG, Zhuo H, Caballero L, McMillan ML, Fang X, Cosgrove K, Calfee CS, Lee JW, Kangelaris KN, Gotts JE, Rogers AJ, Levitt JE, Wiener-Kronish JP, Delucchi KL, Leavitt AD, McKenna DH, Thompson BT, Matthay MA. Design and implementation of the START (STem cells for ARDS Treatment) trial, a phase 1/2 trial of human mesenchymal stem/stromal cells for the treatment of moderate-severe acute respiratory distress syndrome. Ann Intensive Care. 2014 Jul 3;4:22. doi: 10.1186/s13613-014-0022-z. eCollection 2014.
- Asmussen S, Ito H, Traber DL, Lee JW, Cox RA, Hawkins HK, McAuley DF, McKenna DH, Traber LD, Zhuo H, Wilson J, Herndon DN, Prough DS, Liu KD, Matthay MA, Enkhbaatar P. Human mesenchymal stem cells reduce the severity of acute lung injury in a sheep model of bacterial pneumonia. Thorax. 2014 Sep;69(9):819-25. doi: 10.1136/thoraxjnl-2013-204980. Epub 2014 Jun 2.
- Matthay MA, Calfee CS, Zhuo H, Thompson BT, Wilson JG, Levitt JE, Rogers AJ, Gotts JE, Wiener-Kronish JP, Bajwa EK, Donahoe MP, McVerry BJ, Ortiz LA, Exline M, Christman JW, Abbott J, Delucchi KL, Caballero L, McMillan M, McKenna DH, Liu KD. Treatment with allogeneic mesenchymal stromal cells for moderate to severe acute respiratory distress syndrome (START study): a randomised phase 2a safety trial. Lancet Respir Med. 2019 Feb;7(2):154-162. doi: 10.1016/S2213-2600(18)30418-1. Epub 2018 Nov 16.
- Wick KD, Leligdowicz A, Zhuo H, Ware LB, Matthay MA. Mesenchymal stromal cells reduce evidence of lung injury in patients with ARDS. JCI Insight. 2021 Jun 22;6(12):e148983. doi: 10.1172/jci.insight.148983.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 марта 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 марта 2017 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 апреля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Болезнь
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Синдром
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
- Фармацевтические решения
- Офтальмологические решения
- Плазмолит 148
Другие идентификационные номера исследования
- UCSF-hMSC-ARDS-P2
- 1U01HL108713-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .