Étude pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'ACT-389949 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé dans la langue locale.
• Sujets masculins caucasiens en bonne santé et sujets féminins en âge de procréer.
• Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception fiables depuis la première administration du médicament jusqu'à un minimum de 90 jours après la fin du traitement.
• Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme à partir de la première administration du médicament jusqu'à 90 jours après la fin du traitement.
• Non-fumeurs, définis comme n'ayant jamais fumé ou ayant cessé de fumer ≥ 12 mois avant le dépistage.
• Indice de masse corporelle de 18,0 à 28,0 kg/m^2 (inclus) lors du dépistage.
• Aucun résultat cliniquement significatif à l'examen physique lors du dépistage.
• Résultats négatifs du dépistage de l'alcool et des drogues dans l'urine lors du dépistage et au jour -1.
• Pression artérielle systolique 100-145 mmHg, pression artérielle diastolique 50-90 mmHg et pouls 45-90 battements par minute (inclus) mesurés lors du dépistage.
• Électrocardiogramme à 12 dérivations sans anomalies cliniquement pertinentes lors du dépistage.
• Température corporelle 35,5-37,7 °C au dépistage et avant la première dose.
• Protéine C-réactive (CRP) et nombre total et différentiel de globules blancs (WBC) dans les plages normales du laboratoire local lors du dépistage et au jour -1.
• Résultats d'hématologie, de coagulation, de chimie clinique et d'analyse d'urine (autres que les leucocytes et la CRP différentiels totaux), ne s'écartant pas de manière cliniquement pertinente de la ou des plages de laboratoire locales normales lors du dépistage.
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) ≥ 80 % de la valeur prévue, FEV1 / Capacité vitale forcée ≥ 70 %.
• Les sujets doivent être en mesure de fournir des expectorations adéquates après l'induction avec une solution saline hypertonique lors du dépistage.
• Capable de bien communiquer avec l'investigateur, dans la langue locale, et de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.
• Capable de rester dans l'unité pendant toute la durée requise et d'entreprendre toutes les procédures liées aux études.

Critère d'exclusion:

• Circonstances ou conditions qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter la pleine participation à l'étude ou le respect du protocole.
• Antécédents ou preuves cliniques de toute maladie et / ou existence de toute condition chirurgicale ou médicale qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude.
• Antécédents d'évanouissement, de collapsus, de syncope, d'hypotension orthostatique ou de réactions vasovagales.
• Veines impropres à la ponction intraveineuse sur l'un ou l'autre bras.
• Perte de 250 ml ou plus de sang ou de don de sang, dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Réactions allergiques connues ou hypersensibilité à tout excipient de la ou des formulations médicamenteuses.
• Exposition antérieure à ACT-389949.
• Exposition au lipopolysaccharide au cours de la dernière année.
• Traitement avec un autre médicament expérimental dans les 3 mois précédant le dépistage ou participation à plus de 4 études de médicaments expérimentaux dans l'année précédant le dépistage.
• Antécédents ou preuves cliniques d'alcoolisme ou de toxicomanie au cours de la période de 3 ans précédant le dépistage.
• Consommation excessive de caféine.
• Utilisation de médicaments ou de traitements réguliers (y compris les vaccins) ou de médicaments en vente libre dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus longue.
• Résultats positifs de la sérologie de l'hépatite, sauf pour les sujets vaccinés ou les sujets ayant une hépatite passée mais résolue, lors du dépistage.
• Résultats positifs de la sérologie du virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
• Vaccinations au cours des 6 derniers mois ou voyages à l'étranger dans des régions au cours des 6 derniers mois où les maladies infectieuses sont répandues.
• Signes ou symptômes suggérant une infection dans les 2 semaines précédant le dépistage de l'étude et entre le dépistage et l'administration.
• Signes d'infections des voies respiratoires dans les 2 semaines précédant le dépistage et entre le dépistage et l'administration.
• Antécédents d'allergie atopique.
• Rhume des foins, si pendant la saison active.
• Maladies chroniques, y compris celles avec des périodes récurrentes de poussées et de rémission.
• Incapacité juridique ou capacité juridique limitée lors de la sélection.