Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von ACT-389949 bei gesunden Probanden

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung in Landessprache.
• Gesunde kaukasische männliche Probanden und weibliche Probanden ohne gebärfähiges Potenzial.
• Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 2 zuverlässige Verhütungsmethoden von der ersten Arzneimittelverabreichung bis mindestens 90 Tage nach Ende der Behandlung anzuwenden.
• Männliche Probanden müssen zustimmen, ab der ersten Verabreichung des Arzneimittels bis 90 Tage nach Ende der Behandlung kein Sperma zu spenden.
• Nichtraucher, definiert als nie geraucht oder Raucherentwöhnung ≥ 12 Monate vor dem Screening.
• Body-Mass-Index von 18,0 bis 28,0 kg/m^2 (einschließlich) beim Screening.
• Keine klinisch signifikanten Befunde bei der körperlichen Untersuchung beim Screening.
• Negative Ergebnisse beim Urin-Alkohol- und Drogenscreening beim Screening und am Tag -1.
• Systolischer Blutdruck 100–145 mmHg, diastolischer Blutdruck 50–90 mmHg und Pulsfrequenz 45–90 Schläge pro Minute (einschließlich), gemessen beim Screening.
• 12-Kanal-Elektrokardiogramm ohne klinisch relevante Anomalien beim Screening.
• Körpertemperatur 35,5–37,7 °C beim Screening und vor der ersten Verabreichung.
• C-reaktives Protein (CRP) und Gesamt- und Differentialzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) innerhalb der lokalen Labornormalbereiche beim Screening und an Tag -1.
• Hämatologische, Gerinnungs-, klinische Chemie- und Urinanalyse-Ergebnisse (mit Ausnahme des gesamten differentiellen WBC und CRP), die nicht in einem klinisch relevanten Ausmaß von den normalen lokalen Laborwerten beim Screening abweichen.
• Forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) ≥ 80 % des Sollwerts, FEV1 / Forcierte Vitalkapazität ≥ 70 %.
• Die Probanden müssen in der Lage sein, nach der Induktion mit hypertoner Kochsalzlösung beim Screening ausreichend Sputum bereitzustellen.
• Kann gut mit dem Prüfarzt in der Landessprache kommunizieren und die Anforderungen der Studie verstehen und erfüllen.
• Kann für die gesamte erforderliche Dauer in der Einheit bleiben und alle studienbezogenen Verfahren durchführen.

Ausschlusskriterien:

• Umstände oder Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die vollständige Teilnahme an der Studie oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen können.
• Vorgeschichte oder klinischer Nachweis einer Krankheit und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen könnte.
• Vorgeschichte von Ohnmacht, Kollaps, Synkope, orthostatischer Hypotonie oder vasovagalen Reaktionen.
• Venen, die für eine intravenöse Punktion an beiden Armen ungeeignet sind.
• Verlust von 250 ml oder mehr Blut oder Blutspende innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
• Bekannte allergische Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe der Arzneimittelformulierung(en).
• Frühere Exposition gegenüber ACT-389949.
• Exposition gegenüber Lipopolysacchariden innerhalb des letzten Jahres.
• Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Teilnahme an mehr als 4 Prüfpräparatstudien innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening.
• Vorgeschichte oder klinische Anzeichen von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der 3-Jahres-Periode vor dem Screening.
• Übermäßiger Koffeinkonsum.
• Verwendung regelmäßiger Medikamente oder Therapien (einschließlich Impfstoffe) oder rezeptfreier Medikamente innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder 5 Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Positive Ergebnisse aus der Hepatitis-Serologie, außer bei geimpften Probanden oder Probanden mit vergangener, aber abgeklungener Hepatitis, beim Screening.
• Positive Ergebnisse aus der humanen Immundefizienzvirus-Serologie beim Screening.
• Impfungen innerhalb der letzten 6 Monate oder Auslandsreisen in Gebiete innerhalb der letzten 6 Monate, in denen Infektionskrankheiten vorherrschen.
• Anzeichen oder Symptome, die auf eine Infektion hindeuten, innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening der Studie und zwischen Screening und Dosierung.
• Anzeichen von Atemwegsinfektionen innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening und zwischen Screening und Dosierung.
• Geschichte der atopischen Allergie.
• Heuschnupfen, wenn innerhalb der aktiven Saison.
• Chronische Krankheiten, einschließlich solcher mit wiederkehrenden Perioden von Schüben und Remission.
• Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit bei der Vorführung.