Estudo para Investigar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica do ACT-389949 em Indivíduos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado no idioma local.
• Indivíduos do sexo masculino caucasianos saudáveis ​​e indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar.
• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar 2 métodos confiáveis ​​de contracepção desde a primeira administração do medicamento até um mínimo de 90 dias após o término do tratamento.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma desde a primeira administração do medicamento até 90 dias após o término do tratamento.
• Não fumantes, definidos como nunca fumaram ou cessaram ≥ 12 meses antes da triagem.
• Índice de massa corporal de 18,0 a 28,0 kg/m^2 (inclusive) na triagem.
• Sem achados clinicamente significativos no exame físico na triagem.
• Resultados negativos da triagem de álcool e drogas na urina na triagem e no Dia -1.
• Pressão arterial sistólica 100-145 mmHg, pressão arterial diastólica 50-90 mmHg e pulsação 45-90 batimentos por minuto (inclusive) medidos na triagem.
• Eletrocardiograma de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes na triagem.
• Temperatura corporal 35,5-37,7 °C na triagem e antes da primeira dosagem.
• Proteína C-reativa (CRP) e contagem total e diferencial de glóbulos brancos (WBC) dentro dos intervalos normais do laboratório local na triagem e no Dia -1.
• Hematologia, coagulação, química clínica e resultados de urinálise (exceto leucócitos diferenciais totais e PCR), não desviando de forma clinicamente relevante da(s) faixa(s) normal(is) de laboratório local na triagem.
• Volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) ≥ 80% do previsto, VEF1 / Capacidade vital forçada ≥ 70%.
• Os indivíduos devem ser capazes de fornecer escarro adequado após a indução com solução salina hipertônica na triagem.
• Capaz de se comunicar bem com o investigador, no idioma local, e de entender e cumprir os requisitos do estudo.
• Capaz de permanecer na unidade por todo o tempo necessário e realizar todos os procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

• Circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, podem afetar a participação plena no estudo ou o cumprimento do protocolo.
• Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo.
• História prévia de desmaio, colapso, síncope, hipotensão ortostática ou reações vasovagais.
• Veias inadequadas para punção intravenosa em ambos os braços.
• Perda de 250 mL ou mais de sangue ou doação de sangue, dentro de 3 meses antes da triagem.
• Reações alérgicas conhecidas ou hipersensibilidade a qualquer excipiente da(s) formulação(ões) do medicamento.
• Exposição anterior ao ACT-389949.
• Exposição a lipopolissacarídeos no último ano.
• Tratamento com outro medicamento experimental dentro de 3 meses antes da triagem ou participação em mais de 4 estudos de drogas experimentais dentro de 1 ano antes da triagem.
• Histórico ou evidência clínica de alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes da triagem.
• Consumo excessivo de cafeína.
• Uso de medicação regular ou terapia (incluindo vacinas) ou medicamentos de venda livre dentro de 2 semanas antes da administração do primeiro medicamento do estudo ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais longo.
• Resultados positivos da sorologia de hepatite, exceto para indivíduos vacinados ou indivíduos com hepatite passada, mas resolvida, na triagem.
• Resultados positivos da sorologia para o vírus da imunodeficiência humana na triagem.
• Vacinações nos últimos 6 meses ou viagens ao exterior para áreas nos últimos 6 meses onde as doenças infecciosas são prevalentes.
• Sinais ou sintomas sugestivos de infecção dentro de 2 semanas antes da triagem do estudo e entre a triagem e a dosagem.
• Sinais de infecções do trato respiratório dentro de 2 semanas antes da triagem e entre a triagem e a dosagem.
• História de alergia atópica.
• Febre do feno, se estiver na estação ativa.
• Doenças crônicas, incluindo aquelas com períodos recorrentes de crises e remissões.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem.