Estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ACT-389949 en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado en el idioma local.
• Sujetos masculinos caucásicos sanos y sujetos femeninos en edad fértil.
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos fiables desde la primera administración del fármaco hasta un mínimo de 90 días después de finalizar el tratamiento.
• Los sujetos masculinos deben comprometerse a no donar esperma desde la primera administración del fármaco hasta 90 días después de finalizar el tratamiento.
• No fumadores, definidos como nunca fumadores o que lograron dejar de fumar ≥ 12 meses antes de la selección.
• Índice de masa corporal de 18,0 a 28,0 kg/m^2 (inclusive) en la selección.
• No hay hallazgos clínicamente significativos en el examen físico en la selección.
• Resultados negativos de la prueba de alcohol y drogas en la orina en la prueba y en el día -1.
• Presión arterial sistólica de 100 a 145 mmHg, presión arterial diastólica de 50 a 90 mmHg y frecuencia del pulso de 45 a 90 latidos por minuto (inclusive) medidos en la selección.
• Electrocardiograma de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente relevantes en la selección.
• Temperatura corporal 35,5-37,7 °C en la selección y antes de la primera dosificación.
• Proteína C reactiva (CRP) y recuento total y diferencial de glóbulos blancos (WBC) dentro de los rangos normales del laboratorio local en la selección y en el Día -1.
• Resultados de hematología, coagulación, química clínica y análisis de orina (que no sean WBC y CRP diferenciales totales), que no se desvíen en un grado clínicamente relevante de los rangos normales del laboratorio local en la selección.
• Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 80% del predicho, FEV1 / Capacidad vital forzada ≥ 70%.
• Los sujetos deben poder proporcionar un esputo adecuado después de la inducción con solución salina hipertónica en la selección.
• Capaz de comunicarse bien con el investigador, en el idioma local, y de entender y cumplir con los requisitos del estudio.
• Capaz de permanecer en la unidad durante todo el tiempo requerido y realizar todos los procedimientos relacionados con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Circunstancias o condiciones que, a juicio del investigador, puedan afectar la plena participación en el estudio o el cumplimiento del protocolo.
• Antecedentes o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco del estudio.
• Historia previa de desmayos, colapso, síncope, hipotensión ortostática o reacciones vasovagales.
• Venas no aptas para punción intravenosa en cualquiera de los brazos.
• Pérdida de 250 ml o más de sangre o donación de sangre, dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Reacciones alérgicas conocidas o hipersensibilidad a cualquier excipiente de la(s) formulación(es) del medicamento.
• Exposición previa a ACT-389949.
• Exposición a lipopolisacáridos en el último año.
• Tratamiento con otro fármaco en investigación en los 3 meses anteriores a la selección o participación en más de 4 estudios de fármacos en investigación en el año anterior a la selección.
• Antecedentes o evidencia clínica de alcoholismo o abuso de drogas dentro del período de 3 años anterior a la selección.
• Consumo excesivo de cafeína.
• Uso de medicación o terapia regular (incluidas las vacunas) o medicamentos de venta libre dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o 5 semividas del medicamento, lo que sea más largo.
• Resultados positivos de la serología de hepatitis, excepto para sujetos vacunados o sujetos con hepatitis pasada pero resuelta, en el cribado.
• Resultados positivos de la serología del virus de la inmunodeficiencia humana en el cribado.
• Vacunas en los últimos 6 meses o viajes al extranjero a áreas en los últimos 6 meses donde prevalecen las enfermedades infecciosas.
• Signos o síntomas sugestivos de infección dentro de las 2 semanas previas a la selección del estudio y entre la selección y la dosificación.
• Signos de infecciones del tracto respiratorio dentro de las 2 semanas previas a la detección y entre la detección y la dosificación.
• Antecedentes de alergia atópica.
• Fiebre del heno, si está dentro de la temporada activa.
• Enfermedades crónicas, incluidas aquellas con períodos recurrentes de brotes y remisiones.
• Incapacidad legal o capacidad legal limitada en la selección.