健康な被験者におけるACT-389949の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を調査するための研究
2018年7月6日 更新者：Idorsia Pharmaceuticals Ltd.
健康な被験者におけるACT-389949の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を調査するための単一施設、二重盲検、並行群、無作為化、プラセボ対照、複数上昇経口用量研究
これは、健康な被験者におけるACT-389949の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学を調査するための、単一施設、二重盲検、並行群、無作為化、プラセボ対照、複数漸増経口投与試験です。
研究のパートAでは、ACT-389949を1日1回9日間経口投与した後の安全性と忍容性を評価し、ACT-389949の薬物動態と薬力学を調査します。
研究のパート B では、ACT-389949 の安全性と忍容性を、最大 2 つの異なる経口投与レジメンに従って評価します: ACT-389949 を 3 日ごとに 13 日間、または 2 日ごとに 9 日間 (各レジメンで 5 回投与) .
試験のパート C は、必要に応じて、ACT-389949 の安全性、忍容性、薬物動態、および薬力学に関して、パート A および B から得られた情報に追加情報を提供します。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
65
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
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Belfast、イギリス、BT9 6AD
- Celerion
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -現地の言語で署名されたインフォームドコンセント。
- -健康な白人男性被験者および非出産の可能性のある女性被験者。
- 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、最初の薬物投与から治療終了後最低90日まで、2つの信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります.
- 男性被験者は、最初の薬物投与から治療終了後90日まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
- -スクリーニングの12か月以上前に喫煙したことがない、または禁煙を達成したと定義される非喫煙者。
- -スクリーニング時のボディマス指数が18.0〜28.0 kg / m ^ 2（含む）。
- -スクリーニング時の身体検査で臨床的に重要な所見はありません。
- -スクリーニング時および-1日目の尿中アルコールおよび薬物スクリーニングの結果が陰性。
- -収縮期血圧100〜145 mmHg、拡張期血圧50〜90 mmHg、およびスクリーニング時に測定された脈拍数（両端を含む）45〜90拍/分。
- -スクリーニング時に臨床的に関連する異常のない12誘導心電図。
- -スクリーニング時および初回投与前の体温35.5〜37.7°C。
- -スクリーニング時および-1日目のC反応性タンパク質（CRP）および総白血球数および分画白血球数（WBC）数が、局所検査室の正常範囲内にあること。
- -血液学、凝固、臨床化学、および尿検査の結果（WBCおよびCRPの総分画以外）、スクリーニング時の通常の局所検査範囲から臨床的に関連する程度に逸脱していない。
- 1 秒間の努力呼気量 (FEV1) ≥ 予測の 80%、FEV1 / 努力肺活量 ≥ 70%。
- 被験者は、スクリーニング時に高張食塩水で誘導した後、十分な喀痰を提供できなければなりません。
- 治験責任医師と現地の言語で十分にコミュニケーションがとれ、治験の要件を理解し遵守することができる。
- 必要な期間全体にわたってユニットに滞在し、研究に関連するすべての手順を実行できる。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、研究への完全な参加またはプロトコルの遵守に影響を与える可能性がある状況または条件。
- -研究薬の吸収、分布、代謝または排泄を妨げる可能性のある疾患および/または外科的または医学的状態の存在の病歴または臨床的証拠。
- -失神、虚脱、失神、起立性低血圧、または血管迷走神経反応の以前の病歴。
- どちらの腕の静脈穿刺にも適していない静脈。
- -スクリーニング前の3か月以内の250 mL以上の血液または献血の損失。
- -薬物製剤の賦形剤に対する既知のアレルギー反応または過敏症。
- ACT-389949への以前の曝露。
- -過去1年以内のリポ多糖への曝露。
- -スクリーニング前の3か月以内の別の治験薬による治療、またはスクリーニング前の1年以内の4つ以上の治験薬研究への参加。
- -スクリーニング前の3年以内のアルコール依存症または薬物乱用の病歴または臨床的証拠。
- カフェインの過剰摂取。
- -定期的な投薬または治療（ワクチンを含む）または市販薬の使用 最初の研究薬物投与の2週間前または薬物の5半減期のいずれか長い方。
- -スクリーニング時に、ワクチン接種を受けた被験者または過去に肝炎を治した被験者を除いて、肝炎血清学からの陽性結果。
- スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルスの血清学的検査で陽性結果が得られた。
- 過去6か月以内に予防接種を受けたか、過去6か月以内に感染症が蔓延している地域への海外旅行。
- -研究スクリーニングの2週間前およびスクリーニングと投薬の間の感染を示唆する徴候または症状。
- -スクリーニング前の2週間以内およびスクリーニングと投薬の間の呼吸器感染症の兆候。
- アトピーアレルギー歴あり。
- 花粉症、活動的な季節であれば。
- 再発期と寛解期を繰り返す慢性疾患。
- スクリーニング時の法的能力の欠如または制限された法的能力。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA1
10 人の被験者に ACT-389949 40 mg を投与し、3 人の被験者にプラセボを 1 日 1 回、9 日間投与します。薬は、一晩絶食した後、朝に経口投与します。
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実験的：グループA2
10 人の被験者は ACT-389949 (200 mg と予測される) を受け取り、3 人の被験者はプラセボを 1 日 1 回、9 日間受け取ります。
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予測線量
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実験的：グループA3
10 人の被験者は ACT-389949 (800 mg と予測される) を受け取り、3 人の被験者はプラセボを 1 日 1 回、9 日間受け取ります。
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予測線量
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実験的：グループB1
10 人の被験者に ACT-389949 200 mg を投与し、3 人の被験者にプラセボを 3 日ごとに 13 日間 (合計 5 回) 投与し、一晩絶食した後、朝に経口投与します。
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予測線量
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実験的：グループB2
10 人の被験者に ACT-389949 (暫定的に 200 mg) を投与し、3 人の被験者にプラセボを 2 日おきに 9 日間 (合計 5 回) 経口投与し、一晩絶食した後の朝に投与します。
実際の線量は、グループ B1 からの新たなデータに依存します。
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予測線量
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実験的：グループC1
10 人の被験者は ACT-389949 を受け、3 人の被験者はプラセボを受けます。
実際の用量は、前のグループから新たに得られたデータに依存しますが、パート A でテストされた用量範囲内または用量範囲よりも低くなります。投薬スケジュールは、パート A および/またはパート B で既にテストされたものの 1 つになります。
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実験的：グループC2
10 人の被験者は ACT-389949 を受け、3 人の被験者はプラセボを受けます。
実際の用量は、前のグループから新たに得られたデータに依存しますが、パート A でテストされた用量範囲内または用量範囲よりも低くなります。投薬スケジュールは、パート A および/またはパート B で既にテストされたものの 1 つになります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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仰臥位収縮期血圧のベースラインから研究終了までの変化
時間枠：13日まで
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血圧は、常に利き腕で自動オシロメトリック装置を使用して測定されます (つまり、利き腕が右 = 右手で書く)。
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13日まで
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仰臥位拡張期血圧のベースラインから研究終了までの変化
時間枠：13日まで
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血圧は、常に利き腕で自動オシロメトリック装置を使用して測定されます (つまり、利き腕が右 = 右手で書く)。
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13日まで
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ベースラインから研究終了までの脈拍数の変化
時間枠：13日まで
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脈拍数は、常に利き腕で自動オシロメトリック デバイスを使用して測定されます (つまり、利き腕が右 = 右手で書く)。
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13日まで
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ベースラインから研究終了までの体温の変化
時間枠：13日まで
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体温は、可能であれば、研究全体ですべての被験者に同じ体温計を使用して耳で測定されます。
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13日まで
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ベースラインから研究終了までの体重の変化
時間枠：13日まで
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体重は、可能な場合、研究全体ですべての被験者に同じ体重計を使用して測定されます。
体重計の精度は、少なくとも 0.5 kg である必要があります。
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13日まで
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ベースラインから試験終了までの PQ/PR 間隔の変化 (P 波の開始から QRS 群の開始までの時間間隔)
時間枠：13日まで
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PQ/PR 間隔は、5 分間安静にした後、仰臥位で記録された標準的な 12 誘導心電図 (ECG) から決定されます。
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13日まで
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ベースラインから調査終了までの QRS 持続時間の変化 (Q 波の開始から S 波の終了までの時間間隔)
時間枠：13日まで
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QRS持続時間は、5分間安静にした後、仰臥位で記録された標準12誘導ECGから決定されます。
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13日まで
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ベースラインから研究終了までの QT 間隔の変化 (Q 波の開始から T 波の終了までの時間間隔)
時間枠：13日まで
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QT間隔は、5分間安静にした後、仰臥位で記録された標準12誘導心電図から決定されます。
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13日まで
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ベースラインから試験終了までの QTcB 間隔の変化 (バゼット補正 (QTcB) による)
時間枠：13日まで
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QTcB間隔は、5分間安静にした後、仰臥位で記録された標準12誘導ECGから決定されます。
QTcB 間隔は、バゼットの式 (QTcB = QT/RR^0.5) で心拍数を補正した QT 間隔です。
ここで、RR は 60/心拍数)
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13日まで
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フリデリシアの補正 (QTcF) による QTcF 間隔のベースラインから研究終了までの変化
時間枠：13日まで
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QTcF間隔は、5分間安静にした後、仰臥位で記録された標準12誘導ECGから決定されます。
QTcB 間隔は、フリデリシアの式 (QTcB = QT/RR^0.33) で心拍数を補正した QT 間隔です。
ここで、RR は 60/心拍数)
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13日まで
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ベースラインから研究終了までの治療に起因する心電図異常の頻度
時間枠：13日まで
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5分間安静にした後、仰臥位で記録された標準的な12誘導心電図から、治療に起因する異常が判定されます。
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13日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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投与間隔中のACT-389949の血漿濃度-時間曲線下面積(AUCτ,Dayx)
時間枠：13日まで
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薬物動態分析のための血液サンプルは、ACT-389949 の投与直前、および投与後のさまざまな時点で採取されます。
ＡＵＣτ、Ｄａｙｘは、投薬間隔中の定量化の下限を超える測定された濃度－時間値を使用して、線形台形則に従って計算される。
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13日まで
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投与間隔中の最大血漿 ACT-389949 濃度 (Cmax,Dayx)
時間枠：13日まで
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薬物動態分析のための血液サンプルは、ACT-389949 の投与直前、および投与後のさまざまな時点で採取されます。
Cmax,Dayx は、採血時点に基づいて計算されます。
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13日まで
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投与間隔中の平均血漿ACT-389949濃度（Cav、Dayx）
時間枠：13日まで
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薬物動態分析のための血液サンプルは、ACT-389949 の投与直前、および投与後のさまざまな時点で採取されます。
Cav,Dayx は、AUCτ,Dayx を投与間隔で割ることによって計算されます。
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13日まで
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最大血漿 ACT-389949 濃度に到達するまでの時間 (tmax,Dayx)
時間枠：13日まで
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薬物動態分析のための血液サンプルは、ACT-389949 の投与直前、および投与後のさまざまな時点で採取されます。
tmax,Dayx は、採血時点に基づいて計算されます。
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13日まで
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ACT-389949 の累積指数 (AI)
時間枠：13日まで
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薬物動態分析のための血液サンプルは、ACT-389949 の投与直前、および投与後のさまざまな時点で採取されます。
AI は次のように計算されます: AUCτDayx / AUCτDay1。
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13日まで
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ACT-389949 のトラフ濃度 (Ctrough,Dayx)
時間枠：13日まで
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薬物動態分析のための血液サンプルは、ACT-389949 の投与直前、および投与後のさまざまな時点で採取されます。
ACT-389949 の Ctrough,Dayx は、測定された血漿濃度-時間値から直接取得されます。
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13日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Alison Mackie, MSc、Actelion
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年11月1日
一次修了 (実際)
2013年5月1日
研究の完了 (実際)
2013年5月1日
試験登録日
最初に提出
2014年3月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月26日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月6日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- AC-073-102
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