Исследование по изучению безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ACT-389949 у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие на местном языке.
• Здоровые мужчины европеоидной расы и женщины недетородного возраста.
• Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование 2 надежных методов контрацепции с момента первого приема препарата и в течение как минимум 90 дней после окончания лечения.
• Субъекты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму с момента первого введения препарата до истечения 90 дней после окончания лечения.
• Некурящие, определяемые как никогда не курившие или отказавшиеся от курения за ≥ 12 месяцев до скрининга.
• Индекс массы тела от 18,0 до 28,0 кг/м^2 (включительно) при скрининге.
• Нет клинически значимых результатов физического осмотра при скрининге.
• Отрицательные результаты анализа мочи на алкоголь и наркотики при скрининге и в день -1.
• Систолическое артериальное давление 100-145 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление 50-90 мм рт.ст., частота пульса 45-90 ударов в минуту (включительно), измеренные при скрининге.
• Электрокардиограмма в 12 отведениях без клинически значимых отклонений при скрининге.
• Температура тела 35,5–37,7 °C при скрининге и перед первым введением дозы.
• С-реактивный белок (СРБ), а также общее и дифференциальное количество лейкоцитов (лейкоцитов) в пределах местных лабораторных норм при скрининге и в день -1.
• Результаты гематологии, коагуляции, клинической химии и анализа мочи (кроме общего дифференциального лейкоцитов и СРБ), не отклоняющиеся в клинически значимой степени от нормальных локальных лабораторных диапазонов при скрининге.
• Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) ≥ 80% от ожидаемого, ОФВ1/форсированная жизненная емкость легких ≥ 70%.
• Субъекты должны быть в состоянии обеспечить адекватное выделение мокроты после индукции гипертоническим раствором при скрининге.
• Способен хорошо общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования.
• Способен оставаться в отделении в течение всего необходимого времени и выполнять все процедуры, связанные с обучением.

Критерий исключения:

• Обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.
• История или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния, которое может помешать абсорбции, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата.
• Обмороки, коллапс, обмороки, ортостатическая гипотензия или вазовагальные реакции в анамнезе.
• Вены непригодны для внутривенной пункции на обеих руках.
• Потеря 250 мл или более крови или донорство крови в течение 3 месяцев до скрининга.
• Известные аллергические реакции или повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу препарата(ов).
• Предыдущее воздействие ACT-389949.
• Воздействие липополисахарида в течение последнего года.
• Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до скрининга или участие более чем в 4 исследованиях исследуемого препарата в течение 1 года до скрининга.
• История или клинические данные об алкоголизме или злоупотреблении наркотиками в течение 3-летнего периода до скрининга.
• Чрезмерное потребление кофеина.
• Использование обычных лекарств или терапии (включая вакцины) или безрецептурных лекарств в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата или 5 периодов полувыведения лекарства, в зависимости от того, что дольше.
• Положительные результаты серологии гепатита, за исключением вакцинированных субъектов или субъектов с прошлым, но разрешенным гепатитом, при скрининге.
• Положительные результаты серологического исследования вируса иммунодефицита человека при скрининге.
• Прививки в течение предыдущих 6 месяцев или поездки за границу в течение последних 6 месяцев в районы, где распространены инфекционные заболевания.
• Признаки или симптомы, указывающие на инфекцию, в течение 2 недель до скрининга в рамках исследования и между скринингом и введением дозы.
• Признаки инфекций дыхательных путей в течение 2 недель до скрининга и между скринингом и введением дозы.
• История атопической аллергии.
• Сенная лихорадка, если в течение активного сезона.
• Хронические заболевания, в том числе с повторяющимися периодами обострений и ремиссий.
• Недееспособность или ограниченная дееспособность при проверке.