Undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​ACT-389949 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke på lokalt sprog.
• Sunde kaukasiske mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder.
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 pålidelige præventionsmetoder fra første lægemiddeladministration op til minimum 90 dage efter endt behandling.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd fra den første lægemiddeladministration før 90 dage efter endt behandling.
• Ikke-rygere, defineret som aldrig røget eller opnået ophør ≥ 12 måneder før screening.
• Body mass index på 18,0 til 28,0 kg/m^2 (inklusive) ved screening.
• Ingen klinisk signifikante fund ved den fysiske undersøgelse ved screening.
• Negative resultater fra urinalkohol- og stofscreening ved screening og på dag -1.
• Systolisk blodtryk 100-145 mmHg, diastolisk blodtryk 50-90 mmHg og puls 45-90 slag i minuttet (inklusive) målt ved screening.
• 12-aflednings elektrokardiogram uden klinisk relevante abnormiteter ved screening.
• Kropstemperatur 35,5-37,7 °C ved screening og før første dosering.
• C-reaktivt protein (CRP) og totalt og differentielt antal hvide blodlegemer (WBC) inden for de lokale laboratorienormale områder ved screening og på dag -1.
• Hæmatologi, koagulation, klinisk kemi og urinanalyseresultater (bortset fra total differentiel WBC og CRP), der ikke afviger i et klinisk relevant omfang fra det/de normale lokale laboratorieområde(r) ved screening.
• Forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % af forventet, FEV1 / Forceret vitalkapacitet ≥ 70 %.
• Forsøgspersoner skal være i stand til at give tilstrækkeligt sputum efter induktion med hypertonisk saltvand ved screening.
• I stand til at kommunikere godt med investigatoren på det lokale sprog og til at forstå og overholde undersøgelsens krav.
• I stand til at blive i enheden i hele den krævede varighed og gennemføre alle undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

• Omstændigheder eller forhold, som efter investigators mening kan påvirke fuld deltagelse i undersøgelsen eller overholdelse af protokollen.
• Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet.
• Tidligere historie med besvimelse, kollaps, synkope, ortostatisk hypotension eller vasovagale reaktioner.
• Vener, der er uegnede til intravenøs punktering på begge arme.
• Tab af 250 ml eller mere af blod eller bloddonation inden for 3 måneder før screening.
• Kendte allergiske reaktioner eller overfølsomhed over for et hvilket som helst hjælpestof i lægemiddelformuleringen.
• Tidligere eksponering for ACT-389949.
• Eksponering for lipopolysaccharid inden for det sidste år.
• Behandling med et andet forsøgslægemiddel inden for 3 måneder før screening eller deltagelse i mere end 4 forsøgslægemiddelstudier inden for 1 år før screening.
• Anamnese eller kliniske beviser for alkoholisme eller stofmisbrug inden for den 3-årige periode forud for screening.
• Overdreven koffeinforbrug.
• Brug af almindelig medicin eller terapi (inklusive vacciner) eller håndkøbsmedicin inden for 2 uger før indgivelse af første studielægemiddel eller 5 halveringstider af medicinen, alt efter hvad der er længst.
• Positive resultater fra hepatitis-serologien, undtagen for vaccinerede forsøgspersoner eller forsøgspersoner med tidligere, men løst hepatitis, ved screening.
• Positive resultater fra human immundefektvirusserologi ved screening.
• Vaccinationer inden for de seneste 6 måneder eller udlandsrejser til områder inden for de seneste 6 måneder, hvor smitsomme sygdomme er fremherskende.
• Tegn eller symptomer, der tyder på infektion inden for 2 uger før undersøgelsesscreening og mellem screening og dosering.
• Tegn på luftvejsinfektioner inden for 2 uger før screening og mellem screening og dosering.
• Historie om atopisk allergi.
• Høfeber, hvis inden for aktiv sæson.
• Kroniske sygdomme, herunder dem med tilbagevendende perioder med opblussen og remission.
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne ved screening.