Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACT-389949 bij gezonde proefpersonen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming in de lokale taal.
• Gezonde blanke mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden.
• Mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om 2 betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot minimaal 90 dagen na het einde van de behandeling.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen sperma te doneren vanaf de eerste medicijntoediening tot 90 dagen na het einde van de behandeling.
• Niet-rokers, gedefinieerd als nooit gerookt of gestopt ≥ 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Body mass index van 18,0 tot 28,0 kg/m^2 (inclusief) bij screening.
• Geen klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening.
• Negatieve resultaten van urine-alcohol- en drugsscreening bij screening en op dag -1.
• Systolische bloeddruk 100-145 mmHg, diastolische bloeddruk 50-90 mmHg en polsslag 45-90 slagen per minuut (inclusief) gemeten bij screening.
• 12-afleidingen elektrocardiogram zonder klinisch relevante afwijkingen bij screening.
• Lichaamstemperatuur 35,5-37,7 °C bij screening en voor de eerste dosering.
• C-reactief proteïne (CRP) en totaal en differentieel aantal witte bloedcellen (WBC) binnen de normale waarden van het lokale laboratorium bij de screening en op dag -1.
• Resultaten van hematologie, coagulatie, klinische chemie en urineonderzoek (anders dan totale differentiële WBC en CRP), die niet in klinisch relevante mate afwijken van de normale lokale laboratoriumwaarden bij screening.
• Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) ≥ 80% van voorspeld, FEV1 / geforceerde vitale capaciteit ≥ 70%.
• Proefpersonen moeten in staat zijn om voldoende sputum af te geven na inductie met hypertone zoutoplossing bij screening.
• In staat om goed te communiceren met de onderzoeker, in de lokale taal, en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en na te leven.
• In staat om gedurende de gehele vereiste duur op de eenheid te blijven en alle studiegerelateerde procedures uit te voeren.

Uitsluitingscriteria:

• Omstandigheden of omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol kunnen beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren.
• Voorgeschiedenis van flauwvallen, collaps, syncope, orthostatische hypotensie of vasovagale reacties.
• Aders ongeschikt voor intraveneuze punctie op beide armen.
• Verlies van 250 ml of meer bloed of bloeddonatie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Bekende allergische reacties of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering(en).
• Eerdere blootstelling aan ACT-389949.
• Blootstelling aan lipopolysaccharide in het afgelopen jaar.
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of deelname aan meer dan 4 onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening.
• Overmatig gebruik van cafeïne.
• Gebruik van reguliere medicatie of therapie (inclusief vaccins) of zelfzorgmedicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 5 halfwaardetijden van de medicatie, welke van de twee het langst is.
• Positieve resultaten van de hepatitis-serologie, behalve voor gevaccineerde proefpersonen of proefpersonen met hepatitis in het verleden maar verdwenen, bij screening.
• Positieve resultaten van de serologie van het humaan immunodeficiëntievirus bij screening.
• Vaccinaties in de afgelopen 6 maanden of buitenlandse reizen naar gebieden in de afgelopen 6 maanden waar infectieziekten heersen.
• Tekenen of symptomen die wijzen op infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de studiescreening en tussen screening en dosering.
• Tekenen van luchtweginfecties binnen 2 weken voorafgaand aan screening en tussen screening en dosering.
• Geschiedenis van atopische allergie.
• Hooikoorts, indien binnen het actieve seizoen.
• Chronische ziekten, waaronder ziekten met terugkerende periodes van opflakkeringen en remissie.
• Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening.