Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky ACT-389949 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas v místním jazyce.
• Zdraví bělošští muži a ženy s potenciálem neplodit děti.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 spolehlivých metod antikoncepce od prvního podání léku až do minimálně 90 dnů po ukončení léčby.
• Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma od prvního podání léku do 90 dnů po ukončení léčby.
• Nekuřáci, definovaní jako nikdy nekouřili nebo dosáhli odvykání ≥ 12 měsíců před screeningem.
• Index tělesné hmotnosti 18,0 až 28,0 kg/m^2 (včetně) při screeningu.
• Žádné klinicky významné nálezy při fyzikálním vyšetření při screeningu.
• Negativní výsledky ze screeningu alkoholu a drog v moči při screeningu a v den -1.
• Systolický krevní tlak 100-145 mmHg, diastolický krevní tlak 50-90 mmHg a tepová frekvence 45-90 tepů za minutu (včetně) měřeno při screeningu.
• 12svodový elektrokardiogram bez klinicky významných abnormalit při screeningu.
• Tělesná teplota 35,5-37,7 °C při screeningu a před první dávkou.
• C-reaktivní protein (CRP) a celkový a diferenciální počet bílých krvinek (WBC) v rámci místních laboratorních normálních rozmezí při screeningu a v den -1.
• Výsledky hematologie, koagulace, klinické chemie a analýzy moči (jiné než celkový diferenciální počet bílých krvinek a CRP), které se při screeningu neliší v klinicky relevantním rozsahu od normálního místního laboratorního rozsahu (rozsahů).
• Objem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) ≥ 80 % předpokládané hodnoty, FEV1 / usilovná vitální kapacita ≥ 70 %.
• Subjekty musí být schopny poskytnout adekvátní sputum po indukci hypertonickým fyziologickým roztokem při screeningu.
• Schopnost dobře komunikovat se zkoušejícím v místním jazyce a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim.
• Schopnost zůstat v jednotce po celou požadovanou dobu a provádět všechny postupy související se studiem.

Kritéria vyloučení:

• Okolnosti nebo podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit plnou účast ve studii nebo soulad s protokolem.
• Anamnéza nebo klinický důkaz jakéhokoli onemocnění a/nebo existence jakéhokoli chirurgického nebo zdravotního stavu, který by mohl interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva.
• Předchozí anamnéza mdloby, kolapsu, synkopy, ortostatické hypotenze nebo vazovagálních reakcí.
• Žíly nevhodné pro nitrožilní punkci na obou pažích.
• Ztráta 250 ml nebo více krve nebo dárcovství krve během 3 měsíců před screeningem.
• Známé alergické reakce nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku lékové formy (přípravků).
• Předchozí expozice ACT-389949.
• Expozice lipopolysacharidům v posledním roce.
• Léčba jiným hodnoceným lékem během 3 měsíců před screeningem nebo účast ve více než 4 studiích hodnocených léků během 1 roku před screeningem.
• Anamnéza nebo klinické známky alkoholismu nebo zneužívání drog v období 3 let před screeningem.
• Nadměrná konzumace kofeinu.
• Užívání pravidelné medikace nebo terapie (včetně vakcín) nebo volně prodejných léků během 2 týdnů před prvním podáním studovaného léku nebo 5 poločasů medikace, podle toho, co je delší.
• Pozitivní výsledky ze sérologie hepatitidy, s výjimkou očkovaných subjektů nebo subjektů s prodělanou, ale vyléčenou hepatitidou, při screeningu.
• Pozitivní výsledky sérologie viru lidské imunodeficience při screeningu.
• Očkování během předchozích 6 měsíců nebo zahraniční cesty do oblastí během posledních 6 měsíců, kde převládají infekční onemocnění.
• Známky nebo příznaky naznačující infekci během 2 týdnů před screeningem studie a mezi screeningem a dávkováním.
• Příznaky infekcí dýchacích cest během 2 týdnů před screeningem a mezi screeningem a dávkováním.
• Anamnéza atopické alergie.
• Senná rýma, pokud je v aktivní sezóně.
• Chronická onemocnění včetně těch s opakujícími se obdobími vzplanutí a remise.
• Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům při screeningu.