Studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos ACT-389949 hos friska ämnen

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke på det lokala språket.
• Friska kaukasiska manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner av icke-fertil ålder.
• Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda två tillförlitliga preventivmetoder från första läkemedelsadministrering upp till minst 90 dagar efter avslutad behandling.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier från den första läkemedelsadministreringen förrän 90 dagar efter avslutad behandling.
• Icke-rökare, definierade som aldrig rökt eller uppnått slutande ≥ 12 månader före screening.
• Body mass index på 18,0 till 28,0 kg/m^2 (inklusive) vid screening.
• Inga kliniskt signifikanta fynd vid den fysiska undersökningen vid screening.
• Negativa resultat från urinalkohol- och drogscreening vid screening och på dag -1.
• Systoliskt blodtryck 100-145 mmHg, diastoliskt blodtryck 50-90 mmHg och pulsfrekvens 45-90 slag per minut (inklusive) mätt vid screening.
• 12-avledningselektrokardiogram utan kliniskt relevanta avvikelser vid screening.
• Kroppstemperatur 35,5-37,7 °C vid screening och före första dosering.
• Antalet C-reaktivt protein (CRP) och totalt och differentiellt antal vita blodkroppar (WBC) inom det lokala laboratoriets normala intervall vid screening och på dag -1.
• Hematologi, koagulation, klinisk kemi och urinanalysresultat (andra än totala differentiella WBC och CRP), som inte avviker i kliniskt relevant utsträckning från det normala lokala laboratorieintervallet vid screening.
• Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) ≥ 80 % av förväntad, FEV1 / Forcerad vitalkapacitet ≥ 70 %.
• Försökspersonerna måste kunna ge adekvat sputum efter induktion med hyperton saltlösning vid screening.
• Kunna kommunicera väl med utredaren på det lokala språket och förstå och följa studiens krav.
• Kunna stanna i enheten under hela den tid som krävs och genomföra alla studierelaterade procedurer.

Exklusions kriterier:

• Omständigheter eller förhållanden, som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka fullt deltagande i studien eller efterlevnaden av protokollet.
• Historik eller kliniska bevis på någon sjukdom och/eller existens av något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som kan störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet.
• Tidigare anamnes av svimning, kollaps, synkope, ortostatisk hypotoni eller vasovagala reaktioner.
• Vener som är olämpliga för intravenös punktering på båda armarna.
• Förlust av 250 ml eller mer av blod eller blodgivning inom 3 månader före screening.
• Kända allergiska reaktioner eller överkänslighet mot något hjälpämne i läkemedelsformuleringen.
• Tidigare exponering för ACT-389949.
• Exponering för lipopolysackarid under det senaste året.
• Behandling med annat prövningsläkemedel inom 3 månader före screening eller deltagande i mer än 4 prövningsläkemedelsstudier inom 1 år före screening.
• Historik eller kliniska bevis på alkoholism eller drogmissbruk inom 3-årsperioden före screening.
• Överdriven koffeinkonsumtion.
• Användning av regelbunden medicinering eller terapi (inklusive vacciner) eller receptfria läkemedel inom 2 veckor före första studieläkemedlets administrering eller 5 halveringstider av medicinen, beroende på vilket som är längre.
• Positiva resultat från hepatitserologin, förutom för vaccinerade försökspersoner eller försökspersoner med tidigare men löst hepatit, vid screening.
• Positiva resultat från humant immunbristvirusserologi vid screening.
• Vaccinationer under de senaste 6 månaderna eller utlandsresor till områden inom de senaste 6 månaderna där infektionssjukdomar förekommer.
• Tecken eller symtom som tyder på infektion inom 2 veckor före studiescreening och mellan screening och dosering.
• Tecken på luftvägsinfektioner inom 2 veckor före screening och mellan screening och dosering.
• Historik om atopisk allergi.
• Höfeber, om inom aktiv säsong.
• Kroniska sjukdomar inklusive de med återkommande perioder av uppblossningar och remission.
• Rättslig oförmåga eller begränsad rättskapacitet vid screening.