Tanulmány az ACT-389949 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának vizsgálatára egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott beleegyezés a helyi nyelven.
• Egészséges kaukázusi férfi és nem fogamzóképes női alanyok.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állapodniuk, hogy két megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak az első gyógyszeradagolástól a kezelés befejezését követő legalább 90 napig.
• A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy az első gyógyszeradagolástól kezdve a kezelés befejezését követő 90 napig nem adnak spermát.
• Nemdohányzók, akik soha nem dohányoztak, vagy ≥ 12 hónappal a szűrés előtt abbahagyták.
• Testtömegindex 18,0-28,0 kg/m^2 (beleértve) a szűréskor.
• A szűrés során végzett fizikális vizsgálat során nincs klinikailag jelentős lelet.
• A vizelet alkohol- és kábítószer-szűrésének negatív eredményei a szűréskor és a -1. napon.
• A szűréskor mért szisztolés vérnyomás 100-145 Hgmm, diasztolés vérnyomás 50-90 Hgmm, pulzusszám 45-90 ütés/perc (beleértve).
• 12-elvezetéses elektrokardiogram klinikailag jelentős eltérések nélkül a szűréskor.
• Testhőmérséklet 35,5-37,7 °C a szűréskor és az első adagolás előtt.
• A C-reaktív fehérje (CRP) és a teljes és differenciális fehérvérsejtszám (WBC) a helyi laboratóriumi normál tartományon belül van a szűréskor és az -1. napon.
• Hematológiai, véralvadási, klinikai kémiai és vizeletvizsgálati eredmények (kivéve a teljes differenciált WBC-t és CRP-t), amelyek klinikailag jelentős mértékben nem térnek el a szűréskor szokásos helyi laboratóriumi tartomány(ok)tól.
• Kényszerített kilégzési térfogat 1 másodperc alatt (FEV1) ≥ az előrejelzett 80%-a, FEV1 / Forced vital kapacitás ≥ 70%.
• Az alanyoknak megfelelő köpetet kell biztosítaniuk a szűrés során hipertóniás sóoldattal történő indukciót követően.
• Képes jól kommunikálni a vizsgálóval, a helyi nyelven, megérteni és betartani a vizsgálat követelményeit.
• Képes a teljes szükséges ideig az egységben tartózkodni, és elvégezni a tanulmányokkal kapcsolatos összes eljárást.

Kizárási kritériumok:

• Olyan körülmények vagy feltételek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatják a vizsgálatban való teljes részvételt vagy a protokollnak való megfelelést.
• Bármely betegség előzménye vagy klinikai bizonyítéka és/vagy bármely olyan műtéti vagy egészségügyi állapot fennállása, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Korábban előfordult ájulás, összeomlás, ájulás, ortosztatikus hipotenzió vagy vasovagális reakciók.
• Intravénás punkcióra alkalmatlan vénák egyik karon.
• 250 ml vagy több vér elvesztése vagy véradás a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Ismert allergiás reakciók vagy túlérzékenység a gyógyszerkészítmény(ek) bármely segédanyagával szemben.
• Az ACT-389949 korábbi expozíciója.
• Lipopoliszacharid expozíció az elmúlt évben.
• Kezelés más vizsgált gyógyszerrel a szűrést megelőző 3 hónapon belül vagy több mint 4 vizsgált gyógyszervizsgálatban való részvétel a szűrést megelőző 1 éven belül.
• Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés anamnézisében vagy klinikai bizonyítékaiban a szűrést megelőző 3 éven belül.
• Túlzott koffeinfogyasztás.
• Rendszeres gyógyszeres kezelés vagy terápia (beleértve a vakcinákat) vagy vény nélkül kapható gyógyszerek alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 2 héten belül, vagy a gyógyszer 5 felezési idejét megelőzően, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• A hepatitis szerológia pozitív eredményei a szűrés során, kivéve a beoltott alanyokat vagy a korábban, de megoldódott hepatitisben szenvedőket.
• Pozitív eredmények a humán immundeficiencia vírus szerológiájából a szűréskor.
• Védőoltások az előző 6 hónapon belül, vagy külföldi utazás olyan területre az elmúlt 6 hónapban, ahol a fertőző betegségek elterjedtek.
• Fertőzésre utaló jelek vagy tünetek a vizsgálati szűrést megelőző 2 héten belül, valamint a szűrés és az adagolás között.
• Légúti fertőzések jelei a szűrést megelőző 2 héten belül, valamint a szűrés és az adagolás között.
• Az atópiás allergia története.
• Szénanátha, ha aktív szezonban van.
• Krónikus betegségek, beleértve az ismétlődő fellángolási és remissziós időszakokat.
• Cselekvőképtelenség vagy korlátozott cselekvőképesség a szűréskor.