Studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ACT-389949 in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato in lingua locale.
• Soggetti maschi caucasici sani e soggetti femmine non potenzialmente fertili.
• Gli uomini con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi affidabili dalla prima somministrazione del farmaco fino a un minimo di 90 giorni dopo la fine del trattamento.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma dalla prima somministrazione del farmaco fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento.
• Non fumatori, definiti come non fumatori o che hanno smesso di fumare ≥ 12 mesi prima dello screening.
• Indice di massa corporea da 18,0 a 28,0 kg/m^2 (incluso) allo screening.
• Nessun risultato clinicamente significativo all'esame fisico allo screening.
• Risultati negativi dallo screening per alcol e droghe nelle urine allo screening e al giorno -1.
• Pressione arteriosa sistolica 100-145 mmHg, pressione arteriosa diastolica 50-90 mmHg e frequenza cardiaca 45-90 battiti al minuto (inclusi) misurati allo screening.
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni senza anomalie clinicamente rilevanti allo screening.
• Temperatura corporea 35,5-37,7 °C allo screening e prima della prima somministrazione.
• Conta della proteina C-reattiva (CRP) e dei globuli bianchi totali e differenziali (WBC) entro gli intervalli normali del laboratorio locale allo screening e al giorno -1.
• Risultati di ematologia, coagulazione, chimica clinica e analisi delle urine (diversi dai globuli bianchi e dalla PCR differenziali totali), che non deviano in misura clinicamente rilevante dai normali intervalli di laboratorio locali allo screening.
• Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) ≥ 80% del predetto, FEV1 / Capacità vitale forzata ≥ 70%.
• I soggetti devono essere in grado di fornire espettorato adeguato dopo l'induzione con soluzione salina ipertonica allo screening.
• In grado di comunicare bene con lo sperimentatore, nella lingua locale, e di comprendere e rispettare i requisiti dello studio.
• In grado di rimanere nell'unità per l'intera durata richiesta e intraprendere tutte le procedure relative allo studio.

Criteri di esclusione:

• Circostanze o condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, possono influenzare la piena partecipazione allo studio o il rispetto del protocollo.
• Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco oggetto dello studio.
• Storia precedente di svenimento, collasso, sincope, ipotensione ortostatica o reazioni vasovagali.
• Vene non idonee alla puntura endovenosa su entrambi i bracci.
• Perdita di 250 ml o più di sangue o donazione di sangue, entro 3 mesi prima dello screening.
• Reazioni allergiche note o ipersensibilità a qualsiasi eccipiente della/e formulazione/i del farmaco.
• Precedente esposizione a ACT-389949.
• Esposizione al lipopolisaccaride nell'ultimo anno.
• Trattamento con un altro farmaco sperimentale entro 3 mesi prima dello screening o partecipazione a più di 4 studi sui farmaci sperimentali entro 1 anno prima dello screening.
• Storia o evidenza clinica di alcolismo o abuso di droghe nel periodo di 3 anni prima dello screening.
• Consumo eccessivo di caffeina.
• Uso di farmaci o terapie regolari (compresi i vaccini) o farmaci da banco entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• Risultati positivi dalla sierologia dell'epatite, ad eccezione dei soggetti vaccinati o soggetti con epatite pregressa ma risolta, allo screening.
• Risultati positivi dalla sierologia del virus dell'immunodeficienza umana allo screening.
• Vaccinazioni nei 6 mesi precedenti o viaggi all'estero in aree negli ultimi 6 mesi in cui sono prevalenti malattie infettive.
• - Segni o sintomi indicativi di infezione nelle 2 settimane precedenti lo screening dello studio e tra lo screening e la somministrazione.
• Segni di infezioni del tratto respiratorio nelle 2 settimane precedenti lo screening e tra lo screening e la somministrazione.
• Storia di allergia atopica.
• Febbre da fieno, se all'interno della stagione attiva.
• Malattie croniche comprese quelle con periodi ricorrenti di riacutizzazioni e remissioni.
• Incapacità legale o capacità giuridica limitata allo screening.