研究 ACT-389949 在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

• 用当地语言签署知情同意书。
• 健康的高加索男性受试者和无生育能力的女性受试者。
• 有育龄女性伴侣的男性必须同意从第一次给药到治疗结束后至少 90 天使用 2 种可靠的避孕方法。
• 男性受试者必须同意从第一次给药到治疗结束后 90 天不捐献精子。
• 非吸烟者，定义为从不吸烟或在筛选前戒烟 ≥ 12 个月。
• 筛选时体重指数为 18.0 至 28.0 kg/m^2（含）。
• 筛选时体格检查没有临床显着发现。
• 筛选时和第 -1 天的尿液酒精和药物筛选结果为阴性。
• 筛选时测量的收缩压 100-145 mmHg，舒张压 50-90 mmHg，脉搏每分钟 45-90 次（含）。
• 筛选时 12 导联心电图无临床相关异常。
• 筛选时和首次给药前体温为 35.5-37.7 °C。
• C 反应蛋白 (CRP) 和白细胞总数和分类白细胞 (WBC) 在筛选时和第 -1 天在当地实验室正常范围内。
• 血液学、凝血、临床化学和尿液分析结果（除了总分类 WBC 和 CRP），在筛选时未偏离正常当地实验室范围的临床相关程度。
• 第一秒用力呼气量 (FEV1) ≥ 预计值的 80%，FEV1 / 用力肺活量 ≥ 70%。
• 在筛选时用高渗盐水诱导后，受试者必须能够提供足够的痰液。
• 能用当地语言与研究者良好沟通，理解并遵守研究要求。
• 能够在要求的整个期限内留在单位，并完成所有与学习相关的程序。

排除标准：

• 研究者认为可能影响完全参与研究或遵守方案的情况或条件。
• 任何疾病的病史或临床证据和/或存在可能干扰研究药物吸收、分布、代谢或排泄的任何手术或医疗状况。
• 既往有昏厥、虚脱、晕厥、直立性低血压或血管迷走神经反应史。
• 静脉不适合在任何一只手臂上进行静脉穿刺。
• 筛选前 3 个月内失血或献血 250 mL 或更多。
• 已知对药物制剂的任何赋形剂有过敏反应或超敏反应。
• 之前接触过 ACT-389949。
• 在过去一年内接触过脂多糖。
• 筛选前 3 个月内使用另一种研究药物治疗或筛选前 1 年内参与超过 4 项研究药物研究。
• 筛选前 3 年内酗酒或滥用药物的病史或临床证据。
• 过量摄入咖啡因。
• 在第一次研究药物给药前 2 周内或药物的 5 个半衰期内使用过常规药物或治疗（包括疫苗）或非处方药，以较长者为准。
• 肝炎血清学阳性结果，除了接种过疫苗的受试者或过去有肝炎但已治愈的受试者，在筛选时。
• 筛选时人类免疫缺陷病毒血清学的阳性结果。
• 在过去 6 个月内接种过疫苗或在过去 6 个月内到过传染病流行地区的国外旅行。
• 研究筛选前 2 周内以及筛选和给药之间的迹象或症状提示感染。
• 筛选前 2 周内以及筛选和给药之间的呼吸道感染迹象。
• 特应性过敏史。
• 花粉症，如果在活跃季节。
• 慢性疾病，包括反复发作和缓解的疾病。
• 筛选时无法律行为能力或有限的法律行为能力。