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Efficacité et innocuité de l'association vitamine D avec norme de soins chez les patients égyptiens atteints d'hépatite C chronique non traitée (ViZIR)

10 juillet 2017 mis à jour par: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Efficacité et innocuité de l'association vitamine D (vit D) avec interféron pégylé alpha-2b (PEG-IFN)/ribavirine (RBV) chez des patients égyptiens atteints d'hépatite C chronique non traitée : essai clinique randomisé ouvert de phase III

Le but de cette étude est de montrer la supériorité d'une phase préliminaire de 4 semaines de vitamine D suivie d'une combinaison de 48 semaines de vitamine D avec PEG-IFN plus RBV par rapport au PEG-IFN + RBV standard chez des patients égyptiens non traités avec hépatite C chronique, sur la réponse virologique soutenue (RVS) à 3 mois après la fin du traitement (semaine 60).

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

- Méthode : essai clinique de supériorité de phase III, randomisé, ouvert, chez des patients égyptiens atteints d'hépatite C chronique.

- Stratégie de traitement : Bras Vitamine D : Vitamine D sur une phase d'initiation de 4 semaines suivie de Vitamine D en association avec PEG-INF plus RBV pendant 48 semaines. Bras Standard of Care : PEG-INF plus RBV pendant 48 semaines.

- Critère de jugement principal : Proportion de patients présentant une réponse virologique soutenue (RVS) telle que définie par l'ARN du VHC en dessous de la limite de détection basée sur la PCR quantitative 12 semaines après l'arrêt du traitement.

  • Taille de l'échantillon : 520 patients (260 par bras)
  • Période d'inscription : 12 mois
  • Durée de participation du patient : 62 semaines (bras SOC), 66 semaines (bras Vit-D)
  • Analyses statistiques:

La supériorité du bras vitamine D sera testée par rapport à la combinaison standard PEG IFN + RBV. 260 patients dans chaque bras donneront une puissance de 80 % pour documenter une différence de 12 % dans les taux de RVS entre le bras expérimental (vitamine D) et le bras témoin (traitement standard).

Une analyse de futilité est prévue pour cette étude, afin de pouvoir interrompre prématurément l'essai au cas où des résultats préliminaires montreraient un manque d'efficacité de la vitamine D.

Cette analyse sera réalisée sur la moitié des patients, soit 260 patients (130 patients par bras), sur un critère semaine 12/14 semaines (charge virale ARN VHC à S12/S14).

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Commun avec le Programme national des hépatites virales

  • Âge : 18 ans à 60 ans
  • Anticorps VHC positifs à l'aide d'un test de troisième génération
  • ARN du VHC détectable par PCR
  • Biopsie hépatique montrant une hépatite chronique avec soit un score METAVIR F1 avec des enzymes hépatiques élevées, soit des scores F2/F3
  • Naïf de traitement par PEG-IFN et RBV
  • Antigène HBs négatif
  • Temps de prothrombine ≥ 60 %, bilirubine normale, protéine alpha-foeto < 3 * plage normale du laboratoire, anticorps anti-nucléaires < 1/160 Contraception efficace pendant la période de traitement ; pas d'allaitement

Spécifique à l'essai

  • Autorisation préalable du ministère de la Santé pour être traité dans le cadre du programme national avec allocation au traitement Peg-IFN α2b
  • Vivre à moins de 100 km du Caire et pouvoir venir au centre chaque semaine pour le traitement
  • Consentement éclairé signé et volonté de participer à l'essai
  • Naïf de traitement à la vitamine D (a reçu de la vitamine D moins de 30 jours consécutifs dans les 3 mois précédant l'inclusion)
  • Lame de biopsie validée par le pathologiste NHTMRI

Critère d'exclusion:

Commun avec le programme national pour l'hépatite virale

  • Affections comorbides graves telles que hypertension artérielle sévère, insuffisance cardiaque, maladie coronarienne importante, diabète mal contrôlé (HbA1C> 8 %), maladie pulmonaire obstructive chronique
  • Maladie dépressive majeure non contrôlée
  • Organe solide transplanté (rénal, cardiaque ou pulmonaire)
  • Maladie thyroïdienne non traitée
  • Antécédents de traitement anti-VHC antérieur
  • Indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 kg/m²
  • Co-infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) : bien qu'aucun test de dépistage du VIH ne soit proposé ou effectué, les patients présentant une co-infection connue par le VIH ne seront pas inclus dans l'essai
  • Contre-indications du traitement anti-VHC :
  • hypersensibilité à l'un des deux médicaments (PEG-IFN, RBV)
  • grossesse ou refus de se conformer à une contraception adéquate
  • allaitement maternel
  • neutropénie (<1500/mm3)
  • anémie (<11g/dL pour les femmes ; <12g/dL pour les hommes)
  • thrombocytopénie (<100 000/mm3)
  • créatinine élevée (>1.5mg/dL)
  • maladie hépatique concomitante autre que l'hépatite C (hépatite B chronique immuno-active, hépatite auto-immune, maladie alcoolique du foie, hémochromatose, déficit en alpha-1 antitrypsine, maladie de Wilson)
  • biopsie hépatique montrant une stéatose sévère (> 66 %) et une stéatohépatite ; cirrhose décompensée (Child Pugh>A); carcinome hépatocellulaire, score METAVIR F4.
  • TSH>5 mU/L

Spécifique à l'essai

  • Patients affectés au traitement Peg-IFN alpha 2a
  • Hypersensibilité à la vitamine D
  • Contre-indications à la vitamine D :
  • hypercalcémie (calcémie à jeun > 105 mg/L ou 2,62 mmol/L)
  • rapport calciurie / créatininurie (rapport à jeun >1 mmol Ca/mmol créatinine)
  • hyperphosphatémie (>1,5 mmol/L)
  • lithiase calcique
  • patients traités par diurétiques thiazidiques (risque d'hypercalcémie avec un traitement à la vitamine D)
  • patients sous traitement par glucocorticoïdes (diminution de l'efficacité de la vitamine D)
  • les femmes ménopausées traitées par la vitamine D et le calcium pour l'ostéoporose
  • Traitement par la vitamine D plus de 30 jours consécutifs dans les 3 mois précédant l'inclusion dans l'essai.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vitamine D
Vitamine D + Interféron Alpha 2b pégylé + Ribavirine
Médicament: Vitamine D + Interféron Alpha 2b pégylé + Ribavirine
Vitamine D ARM : 28000UI/semaine pendant 4 semaines (phase d'avance) puis 28000UI/semaine associée à PegIFN/RBV pendant 48 semaines
Autres noms:
  • Rébétol
  • PegIntron
  • Vidrop
Aucune intervention: Norme de soins
Interféron pégylé Alpha 2b + Ribavirine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients avec une réponse virologique soutenue (RVS).
Délai: 60 semaines après le début du peg-IFN/RBV
Proportion de patients avec une réponse virologique soutenue (RVS) telle que définie par l'ARN du VHC en dessous de la limite de détection basée sur la PCR quantitative 12 semaines après l'arrêt du traitement.
60 semaines après le début du peg-IFN/RBV

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse virologique rapide (RVR)
Délai: 4 semaines après le début du peg-IFN/RBV
ARN du VHC à 4 semaines après le début de la thérapie combinée (PEG IFN + RBV)
4 semaines après le début du peg-IFN/RBV
Réponse virologique précoce (EVR)
Délai: 12 semaines après le début du peg-IFN/RBV
ARN du VHC à 12 semaines après le début de la polythérapie
12 semaines après le début du peg-IFN/RBV
Réponse de fin de traitement (RET)
Délai: 48 semaines après le début du peg-IFN/RBV
ARN VHC à la fin du traitement (semaine 48)
48 semaines après le début du peg-IFN/RBV
Normalisation des ALAT pendant le traitement et 12 semaines après la fin du traitement
Délai: De 2 semaines après le début du peg-IFN/RBV à la fin du suivi (semaine 60)
De 2 semaines après le début du peg-IFN/RBV à la fin du suivi (semaine 60)
Incidence des événements indésirables graves (EIG) de grade 3 et 4 (échelle ANRS)
Délai: De la phase d'initiation (semaine -4) à la fin du suivi (semaine 60)
incidence des EIG entraînant une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement, pourcentage de patients traités par l'EPO et le G-CSF
De la phase d'initiation (semaine -4) à la fin du suivi (semaine 60)
Évolution des valeurs du FibroScan entre la pré-inclusion et la semaine 60
Délai: À la visite de dépistage 2 (S2) et à la fin du suivi (semaine 60)
À la visite de dépistage 2 (S2) et à la fin du suivi (semaine 60)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Collaborateurs

Institut Pasteur

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Gamal Esmat, MD, PhD, NHTMRI, Cairo, Egypt
  • Chaise d'étude: Arnaud Fontanet, MD, PhD, Institut Pasteur, Paris France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mars 2014

Première publication (Estimation)

31 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 juillet 2017

Dernière vérification

1 juillet 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ANRS 12226 ViZIR

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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