Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность комбинации витамина D со стандартным лечением у египетских пациентов с нелеченым хроническим гепатитом С (ViZIR)

10 июля 2017 г. обновлено: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Эффективность и безопасность комбинации витамина D (Vit D) с пегилированным интерфероном альфа-2b (PEG-IFN)/рибавирином (RBV) у египетских пациентов с нелеченым хроническим гепатитом C: рандомизированное открытое клиническое исследование фазы III

Целью данного исследования является показать превосходство 4-недельного начального этапа приема витамина D с последующим 48-недельным приемом комбинации витамина D с ПЕГ-ИФН плюс рибавирин по сравнению со стандартным ПЕГ-ИФН + рибавирин у нелеченых египетских пациентов с хронический гепатит С, по устойчивому вирусологическому ответу (УВО) через 3 месяца после окончания лечения (60-я неделя).

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

- Метод: Фаза III, рандомизированное, открытое клиническое исследование превосходства среди египетских пациентов с хроническим гепатитом С.

- Стратегия лечения: витамин D Группа: витамин D в течение 4-недельной вводной фазы, затем витамин D в комбинации с PEG-INF плюс RBV в течение 48 недель. Группа стандартного лечения: ПЕГ-ИНФ плюс рибавирин в течение 48 недель.

- Основной результат: доля пациентов с устойчивым вирусологическим ответом (УВО), определяемым по РНК ВГС ниже предела обнаружения на основе количественной ПЦР через 12 недель после прекращения лечения.

  • Размер выборки: 520 пациентов (260 на группу)
  • Срок регистрации: 12 месяцев
  • Продолжительность участия пациента: 62 недели (группа SOC), 66 недель (группа Vit-D)
  • Статистический анализ:

Превосходство группы витамина D будет проверено по сравнению со стандартной комбинацией PEG IFN + RBV. 260 пациентов в каждой группе дадут 80% мощности, чтобы задокументировать разницу в 12% в показателях УВО между экспериментальной (витамин D) и контрольной (стандартное лечение) группами.

Для этого исследования планируется провести анализ бесполезности, чтобы иметь возможность преждевременно прервать испытание в случае, если предварительные результаты покажут отсутствие эффективности витамина D.

Этот анализ будет проводиться у половины пациентов, то есть у 260 пациентов (по 130 пациентов в группе), по критерию недели 12/14 (вирусная нагрузка РНК ВГС на Н12/Н14).

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Общее с Национальной программой по вирусным гепатитам

  • Возраст: от 18 лет до 60 лет
  • Положительные антитела к ВГС с использованием теста третьего поколения
  • Выявляемая РНК ВГС с помощью ПЦР
  • Биопсия печени, показывающая хронический гепатит либо с оценкой F1 по шкале METAVIR с повышенным уровнем печеночных ферментов, либо с оценкой F2/F3.
  • Наивное лечение ПЕГ-ИФН и РБВ
  • антиген HBs отрицательный
  • Протромбиновое время ≥60 %, нормальный билирубин, альфа-фетопротеин < 3*норма лабораторных показателей, антиядерные антитела <1/160 Эффективная контрацепция в период лечения; нет грудного вскармливания

Специально для судебного разбирательства

  • Предварительное разрешение Министерства здравоохранения на лечение в рамках Национальной программы с назначением лечения пег-ИФН α2b.
  • Проживание <100 км от Каира и возможность приезжать в центр каждую неделю для лечения
  • Подписанное информированное согласие и готовность участвовать в исследовании
  • Наивное лечение витамином D (принимали витамин D менее 30 дней подряд в течение 3 месяцев, предшествующих включению)
  • Слайд биопсии подтвержден патологоанатомом NHTMRI

Критерий исключения:

Общее с Национальной программой по вирусным гепатитам

  • Серьезные сопутствующие заболевания, такие как тяжелая гипертензия, сердечная недостаточность, выраженная ишемическая болезнь сердца, плохо контролируемый диабет (HbA1C>8%), хроническая обструктивная болезнь легких.
  • Большое неконтролируемое депрессивное заболевание
  • Твердый пересаженный орган (почка, сердце или легкое)
  • Нелеченое заболевание щитовидной железы
  • История предыдущей анти-HCV терапии
  • Индекс массы тела (ИМТ) более 30 кг/м²
  • Известная коинфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ): хотя тестирование на ВИЧ не будет предлагаться или проводиться, пациенты с известной коинфекцией ВИЧ не будут включены в исследование
  • Противопоказания к терапии ВГС:
  • повышенная чувствительность к одному из двух препаратов (ПЕГ-ИФН, РБВ)
  • беременность или нежелание соблюдать адекватную контрацепцию
  • кормление грудью
  • нейтропения (<1500/мм3)
  • анемия (<11 г/дл для женщин, <12 г/дл для мужчин)
  • тромбоцитопения (<100 000/мм3)
  • повышенный креатинин (>1,5 мг/дл)
  • сопутствующее заболевание печени, отличное от гепатита С (иммуноактивный хронический гепатит В, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени, гемохроматоз, дефицит альфа-1-антитрипсина, болезнь Вильсона)
  • биопсия печени, показывающая тяжелый стеатоз (> 66%) и стеатогепатит; декомпенсированный цирроз печени (Чайлд-Пью>А); гепатоцеллюлярная карцинома, оценка METAVIR F4.
  • ТТГ>5 мЕд/л

Специально для судебного разбирательства

  • Пациенты, получающие лечение пег-ИФН альфа 2а
  • Повышенная чувствительность к витамину D
  • Противопоказания витамина Д:
  • гиперкальциемия (кальциемия натощак >105 мг/л или 2,62 ммоль/л)
  • соотношение кальциурия/креатиниурия (соотношение натощак >1 ммоль Ca/ммоль креатинина)
  • гиперфосфатемия (>1,5 ммоль/л)
  • кальциевый литиаз
  • пациенты, получающие тиазидные диуретики (риск гиперкальциемии при лечении витамином D)
  • пациенты, получающие лечение глюкокортикоидами (снижение эффективности витамина D)
  • женщины в постменопаузе, получающие лечение витамином D и кальцием от остеопороза
  • Лечение витамином D более 30 дней подряд в течение 3 месяцев, предшествующих включению в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Витамин Д
Витамин D + пегилированный интерферон альфа 2b + рибавирин
Лекарство: Витамин D + пегилированный интерферон альфа 2b + рибавирин
Витамин D ARM: 28 000 МЕ в неделю в течение 4 недель (начальная фаза), затем 28 000 МЕ в неделю в сочетании с PegIFN/RBV в течение 48 недель.
Другие имена:
  • Ребетол
  • ПегИнтрон
  • Видроп
Без вмешательства: Стандарт заботы
Пегилированный интерферон альфа 2b + рибавирин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с устойчивым вирусологическим ответом (УВО).
Временное ограничение: 60 недель после начала лечения пег-ИФН/РБВ
Доля пациентов с устойчивым вирусологическим ответом (УВО), определяемым уровнем РНК ВГС ниже предела обнаружения на основе количественной ПЦР через 12 недель после прекращения лечения.
60 недель после начала лечения пег-ИФН/РБВ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Быстрый вирусологический ответ (БВО)
Временное ограничение: Через 4 недели после начала лечения пег-ИФН/РБВ
РНК ВГС через 4 недели после начала комбинированной терапии (ПЭГ-ИФН + РБВ)
Через 4 недели после начала лечения пег-ИФН/РБВ
Ранний вирусологический ответ (РВО)
Временное ограничение: 12 недель после начала лечения пег-ИФН/РБВ
РНК ВГС через 12 недель после начала комбинированной терапии
12 недель после начала лечения пег-ИФН/РБВ
Ответ в конце лечения (ETR)
Временное ограничение: 48 недель после начала лечения пег-ИФН/РБВ
РНК ВГС в конце лечения (48 неделя)
48 недель после начала лечения пег-ИФН/РБВ
Нормализация АЛТ на фоне лечения и через 12 недель после окончания лечения
Временное ограничение: Через 2 недели после начала лечения пег-ИФН/РБВ до окончания наблюдения (60-я неделя)
Через 2 недели после начала лечения пег-ИФН/РБВ до окончания наблюдения (60-я неделя)
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ) 3 и 4 степени (по шкале ANRS)
Временное ограничение: От начального этапа (неделя -4) до конца последующего наблюдения (неделя 60)
частота СНЯ, приводящая к снижению дозы или прекращению лечения, процент пациентов, получавших ЭПО и Г-КСФ
От начального этапа (неделя -4) до конца последующего наблюдения (неделя 60)
Эволюция значений FibroScan между предварительным включением и 60-й неделей
Временное ограничение: Во время скринингового визита 2 (S2) и в конце последующего наблюдения (60-я неделя)
Во время скринингового визита 2 (S2) и в конце последующего наблюдения (60-я неделя)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ANRS, Emerging Infectious Diseases

Соавторы

Institut Pasteur

Следователи

  • Учебный стул: Gamal Esmat, MD, PhD, NHTMRI, Cairo, Egypt
  • Учебный стул: Arnaud Fontanet, MD, PhD, Institut Pasteur, Paris France

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 июля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 июля 2017 г.

Последняя проверка

1 июля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ANRS 12226 ViZIR

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться