A D-vitamin-kombináció hatékonysága és biztonságossága standard ellátás mellett kezeletlen krónikus hepatitis C-ben szenvedő egyiptomi betegeknél (ViZIR)
2017. július 10. frissítette: ANRS, Emerging Infectious Diseases
A pegilált alfa-2b-interferon (PEG-IFN)/ribavirin (RBV) D-vitamin (D-vitamin) kombináció hatékonysága és biztonságossága kezeletlen krónikus hepatitis C-ben szenvedő egyiptomi betegeknél: III. fázisú randomizált, nyílt klinikai vizsgálat
Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy bemutassa a 4 hetes D-vitamin bevezető fázis, majd a 48 hetes D-vitamin PEG-IFN plusz RBV kombináció jobbságát a standard PEG-IFN + RBV-vel összehasonlítva kezeletlen egyiptomi betegeknél. krónikus hepatitis C, a tartós virológiai válaszra (SVR) a kezelés befejezése után 3 hónappal (60. hét).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
- Módszer: Fázis III, randomizált, nyílt, felsőbbrendűségi klinikai vizsgálat, krónikus hepatitis C-ben szenvedő egyiptomi betegek körében.
- Kezelési stratégia: D-vitamin kar: D-vitamin 4 hetes bevezető fázisban, majd D-vitamin PEG-INF plusz RBV-vel kombinálva 48 héten keresztül. Szabványos ápolási kar: PEG-INF plusz RBV 48 héten keresztül.
- Fő eredmény: A HCV RNS által meghatározott tartós virológiai válasz (SVR) betegek aránya a kvantitatív PCR alapján a kimutatási határ alatt van 12 héttel a kezelés leállítása után.
- Mintanagyság: 520 beteg (karonként 260)
- Jelentkezési idő: 12 hónap
- A páciens részvételi ideje: 62 hét (SOC kar), 66 hét (Vit-D kar)
- Statisztikai analízis:
A D-vitamin kar felsőbbrendűségét a standard PEG IFN + RBV kombinációval szemben tesztelik. Mindkét karban 260 beteg 80%-os teljesítményt ad az SVR-arányok 12%-os különbségének dokumentálására a kísérleti (D-vitamin) és a kontroll (standard kezelés) karok között.
Ehhez a vizsgálathoz hiábavalósági elemzést terveznek, hogy idő előtt megszakíthassák a vizsgálatot, ha az előzetes eredmények azt mutatnák, hogy a D-vitamin nem hatékony.
Ezt az elemzést a betegek felén, tehát 260 betegen (karonként 130 betegen) végzik el, heti 12/14 hetes kritérium alapján (HCV RNS vírusterhelés a 12./14. hétben).
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cairo, Egyiptom
- NHTMRI
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Közös a Vírusos Hepatitis Nemzeti Programjával
- Életkor: 18 évtől 60 évig
- Pozitív HCV antitestek harmadik generációs teszttel
- PCR-rel kimutatható HCV RNS
- Krónikus hepatitist mutató májbiopszia vagy F1 METAVIR-pontszámmal, emelkedett májenzim-értékekkel vagy F2/F3-as értékekkel
- Nem kezelték PEG-IFN-nel és RBV-vel
- HBs antigén negatív
- Protrombin idő ≥60 %, normál bilirubin, alfa-foeto protein < 3*laboratóriumi normál tartomány, antinukleáris antitestek<1/160 Hatékony fogamzásgátlás a kezelés időtartama alatt; nincs szoptatás
A tárgyalásra jellemző
- Az Egészségügyi Minisztérium előzetes jóváhagyása a nemzeti program részeként kezelendő Peg-IFN α2b kezeléssel.
- Kairótól kevesebb mint 100 km-re él, és minden héten el tud jönni a központba kezelésre
- Aláírt tájékozott beleegyezés és hajlandóság a tárgyaláson való részvételre
- Nem részesült D-vitamin-kezelésben (a felvételt megelőző 3 hónapban kevesebb, mint 30 egymást követő napon kapott D-vitamint)
- NHTMRI patológus által validált biopsziás tárgylemez
Kizárási kritériumok:
Közös a Vírusos Hepatitis Nemzeti Programjával
- Súlyos társbetegségek, mint például súlyos magas vérnyomás, szívelégtelenség, jelentős szívkoszorúér-betegség, rosszul kontrollált cukorbetegség (HbA1C>8%), krónikus obstruktív tüdőbetegség
- Súlyos, kontrollálatlan depressziós betegség
- Szilárd átültetett szerv (vese, szív vagy tüdő)
- Kezeletlen pajzsmirigy betegség
- Korábbi anti-HCV terápia története
- Testtömeg-index (BMI) nagyobb, mint 30 kg/m²
- Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés: bár HIV-tesztet nem javasolnak vagy nem végeznek, az ismert HIV-fertőzésben szenvedő betegek nem vesznek részt a vizsgálatban
- A HCV elleni terápia ellenjavallatai:
- túlérzékenység a két gyógyszer valamelyikével szemben (PEG-IFN, RBV)
- terhesség, vagy nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást betartani
- szoptatás
- neutropenia (<1500/mm3)
- vérszegénység (<11g/dl nőknél; <12g/dl férfiaknál)
- thrombocytopenia (<100 000/mm3)
- emelkedett kreatininszint (>1,5 mg/dl)
- a hepatitis C-től eltérő egyidejű májbetegség (immunaktív krónikus hepatitis B, autoimmun hepatitis, alkoholos májbetegség, hemokromatózis, alfa-1 antitripszin hiány, Wilson-kór)
- májbiopszia, amely súlyos steatosist (>66%) és steatohepatitist mutat; dekompenzált cirrhosis (Child Pugh>A); hepatocelluláris karcinóma, METAVIR pontszám F4.
- TSH > 5 mU/L
A tárgyalásra jellemző
- Peg-IFN alfa 2a kezelésben részesült betegek
- D-vitaminnal szembeni túlérzékenység
- D-vitamin ellenjavallatok:
- hiperkalcémia (éhgyomri calcaemia >105 mg/l vagy 2,62 mmol/l)
- kalciuria/kreatininuria arány (éhgyomri arány >1 mmol Ca/mmol kreatinin)
- hiperfoszfatémia (>1,5 mmol/l)
- kalcium lithiasis
- tiazid diuretikumokkal kezelt betegek (D-vitamin-kezelés esetén fennáll a hypercalcaemia kockázata)
- glükokortikoidokkal kezelt betegek (a D-vitamin hatékonyságának csökkenése)
- posztmenopauzás nők, akiket csontritkulás miatt D-vitaminnal és kalciummal kezelnek
- D-vitamin-kezelés több mint 30 egymást követő napon át a vizsgálatba való bevonást megelőző 3 hónapban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: D-vitamin
D-vitamin + pegilált interferon alfa 2b + ribavirin
|
D-vitamin ARM: 28000 UI/hét 4 héten keresztül (vezető fázisban), majd 28000 UI/hét PegIFN/RBV-vel kapcsolatban 48 héten keresztül
Más nevek:
|
|
Nincs beavatkozás: Gondozási szabvány
Pegilált interferon alfa 2b + ribavirin
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A tartós virológiai választ (SVR) szenvedő betegek aránya.
Időkeret: 60 héttel a peg-IFN/RBV megkezdése után
|
Azon betegek aránya, akiknél a HCV RNS által meghatározott tartós virológiai válasz (SVR) a kvantitatív PCR alapján a kimutatási határ alatt van 12 héttel a kezelés leállítása után.
|
60 héttel a peg-IFN/RBV megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Gyors virológiai válasz (RVR)
Időkeret: 4 héttel a peg-IFN/RBV megkezdése után
|
HCV RNS a kombinációs terápia (PEG IFN + RBV) megkezdése után 4 héttel
|
4 héttel a peg-IFN/RBV megkezdése után
|
|
Korai virológiai válasz (EVR)
Időkeret: 12 héttel a peg-IFN/RBV megkezdése után
|
HCV RNS 12 héttel a kombinációs terápia megkezdése után
|
12 héttel a peg-IFN/RBV megkezdése után
|
|
A kezelés végére adott válasz (ETR)
Időkeret: 48 héttel a peg-IFN/RBV megkezdése után
|
HCV RNS a kezelés végén (48. hét)
|
48 héttel a peg-IFN/RBV megkezdése után
|
|
Az ALT normalizálása a kezelés alatt és 12 héttel a kezelés befejezése után
Időkeret: A peg-IFN/RBV beindítása után 2 héttel a követés végéig (60. hét)
|
A peg-IFN/RBV beindítása után 2 héttel a követés végéig (60. hét)
|
|
|
A súlyos nemkívánatos események (SAE) incidenciája 3. és 4. fokozat (ANRS skála)
Időkeret: A bevezető szakasztól (-4. hét) a nyomon követés végéig (60. hét)
|
az adag csökkentését vagy a kezelés leállítását eredményező SAE előfordulása, az EPO-val és G-CSF-fel kezelt betegek százalékos aránya
|
A bevezető szakasztól (-4. hét) a nyomon követés végéig (60. hét)
|
|
A FibroScan értékek alakulása a felvétel előtti és a 60. hét között
Időkeret: A 2. szűrési látogatáson (S2) és az utánkövetés végén (60. hét)
|
A 2. szűrési látogatáson (S2) és az utánkövetés végén (60. hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Gamal Esmat, MD, PhD, NHTMRI, Cairo, Egypt
- Tanulmányi szék: Arnaud Fontanet, MD, PhD, Institut Pasteur, Paris France
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. április 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. április 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. március 24.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. március 26.
Első közzététel (Becslés)
2014. március 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2017. július 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. július 10.
Utolsó ellenőrzés
2017. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Flaviviridae fertőzések
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis C
- Hepatitis, krónikus
- Hepatitis C, krónikus
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Interferonok
- Interferon-alfa
- Ribavirin
- Interferon alfa-2
- D-vitamin
- Peginterferon alfa-2b
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ANRS 12226 ViZIR
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .