Étude de la plitidepsine (Aplidin®) en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple
17 septembre 2020 mis à jour par: PharmaMar
Étude de phase I sur la plitidepsine (Aplidin®) en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez des patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire
Étude de la plitidepsine (Aplidin®) pour déterminer la dose recommandée (RD) de plitidepsine en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple en rechute et/ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Essai clinique et pharmacocinétique de phase I multicentrique, ouvert, à doses croissantes sur la plitidepsine (Aplidin®) pour déterminer la dose recommandée (RD) de plitidepsine en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple (MM) récidivant et/ou réfractaire , pour déterminer l'efficacité de l'association plitidepsine/bortézomib/dexaméthasone, pour évaluer la sécurité et la tolérabilité de l'association chez les patients atteints de MM récidivant et/ou réfractaire et pour étudier la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PDy) de la plitidepsine en association avec bortézomib et dexaméthasone.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
39
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Madrid, Espagne, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espagne, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥ 18 ans.
- Les patients ayant déjà subi une greffe autologue (GCSH) sont autorisés.
- Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de traitement antérieure d'induction, de chimiothérapie, de chimiothérapie et de transplantation ou un traitement antérieur par le bortézomib ou un autre médicament à base de protéasome
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur par plitidepsine.
- Malignité primaire active ou métastatique autre que MM.
- Troubles systémiques concomitants graves
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité au bortézomib, à l'huile de ricin polyoxyl 35 ou au mannitol
- Neuropathie
- Femmes enceintes et/ou allaitantes
- Infection par le VIH
- Infection active par le virus de l'hépatite B ou C.
- Traitement avec tout médicament expérimental (IMP) dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude
- Leucémie à plasmocytes au moment de l'entrée dans l'étude
- Contre-indication à l'utilisation de stéroïdes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: plitidepsine + bortézomib + dexaméthasone
La plitidepsine sera administrée en perfusion intraveineuse (i.v.) de 3 heures (h) les jours (J) 1 et 15, toutes les quatre semaines (q4wk). Le bortézomib sera administré par injection sous-cutanée (s.c.) les J1, 4, 8 et 11, toutes les 4 semaines, pour un maximum de huit cycles. La dexaméthasone sera prise par voie orale à J1, 8, 15 et 22, q4wk |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose recommandée de plitidepsine en association avec le bortézomib et la dexaméthasone
Délai: Après cycle de 28 jours
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Déterminer la dose recommandée (DR) de plitidepsine en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple (MM) en rechute et/ou réfractaire.
Pour définir le RD, les patients seront évalués pour les DLT au cours du premier cycle de 28 jours.
La RD sera la DL la plus élevée à laquelle moins de deux patients évaluables sur six (33 %) subissent une DLT au cours du premier cycle de 28 jours.
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Après cycle de 28 jours
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Dose recommandée de bortézomib en association avec la plitidepsine et la dexaméthasone
Délai: Après cycle de 28 jours
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Déterminer la dose recommandée (DR) de plitidepsine en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple (MM) en rechute et/ou réfractaire.
Pour définir le RD, les patients seront évalués pour les DLT au cours du premier cycle de 28 jours.
La RD sera la DL la plus élevée à laquelle moins de deux patients évaluables sur six (33 %) subissent une DLT au cours du premier cycle de 28 jours.
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Après cycle de 28 jours
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Dose recommandée de dexaméthasone en association avec la plitidepsine et le bortézomib
Délai: Après cycle de 28 jours
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Déterminer la dose recommandée (DR) de plitidepsine en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple (MM) en rechute et/ou réfractaire.
Pour définir le RD, les patients seront évalués pour les DLT au cours du premier cycle de 28 jours.
La RD sera la DL la plus élevée à laquelle moins de deux patients évaluables sur six (33 %) subissent une DLT au cours du premier cycle de 28 jours.
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Après cycle de 28 jours
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Nombre de participants ayant subi des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Après cycle de 28 jours
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Les DLT ont été définis comme : Toxicité hématologique
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Après cycle de 28 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse selon les critères du groupe de travail international sur le myélome
Délai: La réponse ou la progression de la maladie a été évaluée au jour 1 de chaque cycle, évaluée jusqu'à 4 ans
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Réponse complète stricte (sCR) rapport normal des chaînes légères libres (FLC).
Pas de cellules clonales Réponse complète (RC) pas de protéine M sérique/urine, pas de signe de plasmocytome des tissus mous.
<5 % de plasmocytes clonaux Très bonne réponse partielle (VGPR) Protéine M sérique et urinaire détectable mais pas d'électrophorèse ou réduction > 90 % de la protéine M sérique et de la protéine M urinaire <100 mg/24h Réponse partielle (RP) ≥ 50 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de 90 % de la protéine M dans les urines de 24 h ou à < 200 mg/24 h.
Réduction de 50 % de la taille de tout plasmacytome des tissus mous Réponse mineure (RM) Réduction de 25 % à 49 % de la protéine M sérique et réduction de 50 à 89 % de la protéine M urinaire de 24 h.
Réduction de 25 à 49 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous.
Pas d'augmentation de la taille ou du nombre de lésions osseuses Maladie stable (SD) Pas de sCR, CR, VGPR, PR, MR ou PD Maladie progressive (PD) Augmentation de 25 % à partir de la valeur la plus faible : protéine M sérique, protéine M urinaire, BM cellule plasmatique.
Augmentation de la taille, nouvelles lésions osseuses, plasmocytomes des tissus mous ou calcium sérique > 11,5 mg/dL
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La réponse ou la progression de la maladie a été évaluée au jour 1 de chaque cycle, évaluée jusqu'à 4 ans
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Taux de réponse global
Délai: La réponse ou la progression de la maladie a été évaluée au jour 1 de chaque cycle, évaluée jusqu'à 4 ans
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Taux de réponse globale (ORR), y compris réponse complète rigoureuse (sCR), réponse complète (CR), très bonne réponse partielle (VGPR) et réponse partielle (PR) selon les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG)
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La réponse ou la progression de la maladie a été évaluée au jour 1 de chaque cycle, évaluée jusqu'à 4 ans
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Durée de la réponse
Délai: De la date de la première documentation de la réponse à la date de la MP ou d'un traitement ultérieur ou du décès, jusqu'à 4 ans
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La durée de la réponse (DR) a été analysée pour tous les patients chez lesquels une réponse avait été observée et a été calculée à partir de la date de la première documentation de la réponse jusqu'à la date de la MP ou d'un traitement ultérieur ou du décès
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De la date de la première documentation de la réponse à la date de la MP ou d'un traitement ultérieur ou du décès, jusqu'à 4 ans
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Temps de progression
Délai: De la date de la première perfusion à la date de la MP documentée ou du décès dû à la MP, jusqu'à 4 ans
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Le temps jusqu'à progression (TTP) a été calculé à partir de la date de la première perfusion jusqu'à la date de la MP documentée ou du décès dû à la MP.
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De la date de la première perfusion à la date de la MP documentée ou du décès dû à la MP, jusqu'à 4 ans
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Taux de temps jusqu'à la progression
Délai: De la date de la première perfusion à la date de la MP documentée ou du décès dû à la MP, jusqu'à 4 ans
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Le temps jusqu'à progression (TTP) a été calculé à partir de la date de la première perfusion jusqu'à la date de la MP documentée ou du décès dû à la MP.
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De la date de la première perfusion à la date de la MP documentée ou du décès dû à la MP, jusqu'à 4 ans
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Survie sans progression
Délai: de la date de la première perfusion à la date de la MP documentée ou du décès, jusqu'à 4 ans
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La survie sans progression (PFS) a été calculée à partir de la date de la première perfusion jusqu'à la date de la MP documentée ou du décès (quelle qu'en soit la raison), selon la première éventualité
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de la date de la première perfusion à la date de la MP documentée ou du décès, jusqu'à 4 ans
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Taux de survie sans progression
Délai: De la date de la première perfusion à la date de la MP documentée ou du décès, jusqu'à 4 ans
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La survie sans progression (PFS) a été calculée à partir de la date de la première perfusion jusqu'à la date de la MP documentée ou du décès (quelle qu'en soit la raison), selon la première éventualité
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De la date de la première perfusion à la date de la MP documentée ou du décès, jusqu'à 4 ans
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Survie sans événement
Délai: De la date de la première perfusion à la date de la MP documentée ou du décès, jusqu'à 4 ans
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La survie sans événement (EFS) a été calculée à partir de la date de la première perfusion jusqu'à la date de la MP documentée ou du décès, mais pourrait inclure des événements supplémentaires en plus du décès et de la MP qui étaient considérés comme importants
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De la date de la première perfusion à la date de la MP documentée ou du décès, jusqu'à 4 ans
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Taux de survie sans événement
Délai: de la date de la première perfusion à la date de la MP documentée ou du décès, jusqu'à 4 ans
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La survie sans événement (EFS) a été calculée à partir de la date de la première perfusion jusqu'à la date de la MP documentée ou du décès, mais pourrait inclure des événements supplémentaires en plus du décès et de la MP qui étaient considérés comme importants
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de la date de la première perfusion à la date de la MP documentée ou du décès, jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2014
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juin 2018
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juin 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 mars 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 mars 2014
Première publication (ESTIMATION)
1 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
12 octobre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 septembre 2020
Dernière vérification
1 septembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Dexaméthasone
- Bortézomib
Autres numéros d'identification d'étude
- APL-A-012-13
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