Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Plitidepsin (Aplidin®) i kombinasjon med Bortezomib og Deksametason hos pasienter med myelomatose

17. september 2020 oppdatert av: PharmaMar

Fase I-studie av Plitidepsin (Aplidin®) i kombinasjon med bortezomib og deksametason hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose

Studie av Plitidepsin (Aplidin®) for å bestemme anbefalt dose (RD) av plitidepsin i kombinasjon med Bortezomib og Deksametason hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I multisenter, åpent, doseeskalerende klinisk og farmakokinetisk studie av Plitidepsin (Aplidin®) for å bestemme anbefalt dose (RD) av plitidepsin i kombinasjon med bortezomib og deksametason hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose (MM) , for å bestemme effekten av kombinasjonen plitidepsin/bortezomib/deksametason, for å evaluere sikkerheten og toleransen til kombinasjonen hos pasienter med residiverende og/eller refraktær MM og for å studere farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PDy) til plitidepsin i kombinasjon med bortezomib og deksametason.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spania
      • Madrid, Spania, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Spania, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 18 år.
  • Pasienter med tidligere autolog transplantasjon (HSCT) er tillatt.
  • Pasienter må ha mottatt minst én tidligere behandlingslinje med induksjon, kjemoterapi, kjemoterapi og transplantasjon eller tidligere behandling med bortezomib eller et annet proteasomlegemiddel

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med plitidepsin.
  • Aktiv eller metastatisk primær malignitet annet enn MM.
  • Alvorlige samtidige systemiske lidelser
  • Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor bortezomib, polyoksyl 35 lakserolje eller mannitol
  • Nevropati
  • Gravide og/eller ammende kvinner
  • HIV-infeksjon
  • Aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon.
  • Behandling med ethvert undersøkelsesmedisinsk produkt (IMP) i løpet av 30 dager før inkludering i studien
  • Plasmacelleleukemi på tidspunktet for studiestart
  • Kontraindikasjon for bruk av steroider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: plitidepsin + bortezomib + deksametason

Plitidepsin vil bli administrert som en 3-timers (h) intravenøs (i.v.) infusjon på dag (D) 1 og 15, hver fjerde uke (q4wk).

Bortezomib vil bli administrert som en subkutan (s.c.) injeksjon på D1, 4, 8 og 11, q4wk, i maksimalt åtte sykluser.

Deksametason vil bli tatt oralt på D1, 8, 15 og 22, q4wk
Legemiddel: Deksametason
Legemiddel: Bortezomib
Legemiddel: Plitidepsin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt dose Plitidepsin i kombinasjon med Bortezomib og Deksametason
Tidsramme: Etter 28-dagers syklus
For å bestemme anbefalt dose (RD) av plitidepsin i kombinasjon med bortezomib og deksametason hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose (MM). For å definere RD, vil pasienter bli evaluert for DLT i løpet av den første 28-dagers syklusen. RD vil være den høyeste DL der færre enn to av seks (33 %) av evaluerbare pasienter opplever en DLT i løpet av den første 28-dagers syklusen.
Etter 28-dagers syklus
Anbefalt dose av Bortezomib i kombinasjon med plitidepsin og deksametason
Tidsramme: Etter 28-dagers syklus
For å bestemme anbefalt dose (RD) av plitidepsin i kombinasjon med bortezomib og deksametason hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose (MM). For å definere RD, vil pasienter bli evaluert for DLT i løpet av den første 28-dagers syklusen. RD vil være den høyeste DL der færre enn to av seks (33 %) av evaluerbare pasienter opplever en DLT i løpet av den første 28-dagers syklusen.
Etter 28-dagers syklus
Anbefalt dose deksametason i kombinasjon med plitidepsin og bortezomib
Tidsramme: Etter 28-dagers syklus
For å bestemme anbefalt dose (RD) av plitidepsin i kombinasjon med bortezomib og deksametason hos pasienter med residiverende og/eller refraktært myelomatose (MM). For å definere RD, vil pasienter bli evaluert for DLT i løpet av den første 28-dagers syklusen. RD vil være den høyeste DL der færre enn to av seks (33 %) av evaluerbare pasienter opplever en DLT i løpet av den første 28-dagers syklusen.
Etter 28-dagers syklus
Antall deltakere som opplevde dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Etter 28-dagers syklus

DLT-er ble definert som:

Hematologisk toksisitet

  • Grad 3/4 nøytropeni assosiert med feber eller som varer >7 dager relatert til studiebehandlingen
  • Grad 3/4 trombocytopeni ledsaget av grad 3/4 blødning
  • Omfattende benmargsinfiltrasjon (BM), DLT ble definert som grad 4 trombocytopeni med grad 3/4 blødning eller grad 4 nøytropeni som varte >7 dager eller med feber Ikke-hematologisk toksisitet
  • Grad 3/4 kvalme og oppkast som er motstandsdyktig mot antiemetisk behandling
  • Grad ≥3 muskulære bivirkninger (AE) (myalgi, muskelsvakhet, muskelkramper, myopati)
  • Grad≥3 alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) som varer mer enn 1 uke
  • Grad ≥3 bilirubinøkning
  • Grad≥3 økning av kreatinfosfokinase (CPK).

  • Hjertetoksisitet

    • Symptomatisk eller behandlingskrevende hjertearytmi grad ≥1 relatert til plitidepsin
    • Grad ≥1 venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon relatert til plitidepsin
  • Nevropatisk smerte og perifer sensorisk nevropati relatert til BTZ
Etter 28-dagers syklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Respons i henhold til International Myeloma Working Group Criteria
Tidsramme: Respons eller sykdomsprogresjon ble vurdert på dag 1 i hver syklus, vurdert opp til 4 år
Stringent fullstendig respons (sCR) normal Free Light Chains (FLC)-forhold. Ingen klonale celler Fullstendig respons (CR) ingen serum/urin M-protein, ingen tegn på bløtvevsplasmacytom. <5 % klonale plasmaceller Meget god partiell respons (VGPR) serum og urin M-protein påviselig, men ikke elektroforese eller >90 % reduksjon i serum M-protein og urin M-protein <100 mg/24 timer Delvis respons (PR) ≥50 % reduksjon i serum M-protein og 90 % reduksjon i 24 timers urin M-protein eller til <200 mg/24 timer. 50 % reduksjon i størrelse på eventuelle bløtvevsplasmacytomer Mindre respons (MR) 25 %-49 % reduksjon av serum M-protein og 50-89 % reduksjon av 24-timers urin M-protein. 25-49 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer. Ingen økning i størrelse eller antall beinlesjoner Stabil sykdom (SD) Ingen sCR, CR, VGPR, PR, MR eller PD Progressiv sykdom (PD) 25 % økning fra laveste verdi: serum M-protein, urin M-protein, BM plasmacelle. Økning i størrelse, nye beinlesjoner, bløtvevsplasmacytomer eller serumkalsium >11,5 mg/dL
Respons eller sykdomsprogresjon ble vurdert på dag 1 i hver syklus, vurdert opp til 4 år
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: Respons eller sykdomsprogresjon ble vurdert på dag 1 i hver syklus, vurdert opp til 4 år
Samlet responsrate (ORR), inkludert streng komplett respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) og delvis respons (PR) i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG) kriterier
Respons eller sykdomsprogresjon ble vurdert på dag 1 i hver syklus, vurdert opp til 4 år
Varighet av svar
Tidsramme: Fra datoen for den første dokumentasjonen av respons til datoen for PD eller videre behandling eller død, opptil 4 år
Varighet av respons (DR) ble analysert for alle pasienter der en respons hadde blitt observert og ble beregnet fra datoen for første dokumentasjon av respons til datoen for PD eller videre terapi eller død
Fra datoen for den første dokumentasjonen av respons til datoen for PD eller videre behandling eller død, opptil 4 år
Tid til progresjon
Tidsramme: Fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død på grunn av PD, opptil 4 år
Tid til progresjon (TTP) ble beregnet fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død på grunn av PD.
Fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død på grunn av PD, opptil 4 år
Tid til progresjonsrater
Tidsramme: Fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død på grunn av PD, opptil 4 år
Tid til progresjon (TTP) ble beregnet fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død på grunn av PD.
Fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død på grunn av PD, opptil 4 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død, inntil 4 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble beregnet fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død (uavhengig av årsak), avhengig av hva som kommer først
fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død, inntil 4 år
Progresjonsfrie overlevelsesrater
Tidsramme: Fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død, opptil 4 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble beregnet fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død (uavhengig av årsak), avhengig av hva som kommer først
Fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død, opptil 4 år
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død, opptil 4 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) ble beregnet fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død, men kan inkludere ytterligere hendelser i tillegg til død og PD som ble ansett som viktige
Fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død, opptil 4 år
Begivenhetsfrie overlevelsesrater
Tidsramme: fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død, inntil 4 år
Hendelsesfri overlevelse (EFS) ble beregnet fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død, men kan inkludere ytterligere hendelser i tillegg til død og PD som ble ansett som viktige
fra datoen for første infusjon til datoen for dokumentert PD eller død, inntil 4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

PharmaMar

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2014

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. juni 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

1. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

12. oktober 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2020

Sist bekreftet

1. september 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APL-A-012-13

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Deksametason

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Hong Kong

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere