Estudio de plitidepsina (Aplidin®) en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple
17 de septiembre de 2020 actualizado por: PharmaMar
Estudio de fase I de plitidepsina (Aplidin®) en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple en recaída y/o refractario
Estudio de Plitidepsina (Aplidin®) para determinar la dosis recomendada (DR) de plitidepsina en Combinación con Bortezomib y Dexametasona en Pacientes con Mieloma Múltiple Recidivante y/o Refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo clínico y farmacocinético de fase I multicéntrico, abierto, de aumento de dosis de plitidepsina (Aplidin®) para determinar la dosis recomendada (DR) de plitidepsina en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) recidivante y/o refractario , para determinar la eficacia de la combinación plitidepsina/bortezomib/dexametasona, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de la combinación en pacientes con MM recurrente y/o refractario y para estudiar la farmacocinética (PK) y la farmacodinámica (PDy) de plitidepsina en combinación con bortezomib y dexametasona.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
39
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Madrid, España, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
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Sevilla, España, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, España, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años.
- Se permiten pacientes con trasplante autólogo previo (TPH).
- Los pacientes deben haber recibido al menos una línea de tratamiento previa de inducción, quimioterapia, quimioterapia y trasplante o tratamiento previo con bortezomib u otro fármaco proteasómico
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con plitidepsina.
- Neoplasia maligna primaria activa o metastásica distinta del MM.
- Trastornos sistémicos concomitantes graves
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a bortezomib, aceite de ricino polioxil 35 o manitol
- Neuropatía
- Mujeres embarazadas y/o lactantes
- infección por VIH
- Infección activa por el virus de la hepatitis B o C.
- Tratamiento con cualquier Medicamento en Investigación (PMI) en los 30 días previos a la inclusión en el estudio
- Leucemia de células plasmáticas en el momento del ingreso al estudio
- Contraindicación para el uso de esteroides
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: plitidepsina + bortezomib + dexametasona
Plitidepsin se administrará como una infusión intravenosa (i.v.) de 3 horas (h) en los días (D) 1 y 15, cada cuatro semanas (q4wk). Bortezomib se administrará como inyección subcutánea (s.c.) los días 1, 4, 8 y 11, cada 4 semanas, durante un máximo de ocho ciclos. La dexametasona se tomará por vía oral los D1, 8, 15 y 22, q4wk |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis recomendada de plitidepsina en combinación con bortezomib y dexametasona
Periodo de tiempo: Después del ciclo de 28 días
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Determinar la dosis recomendada (DR) de plitidepsina en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída y/o refractario.
Para definir la RD, los pacientes serán evaluados para DLT durante el primer ciclo de 28 días.
La RD será la DL más alta en la que menos de dos de cada seis (33 %) de los pacientes evaluables experimenten una DLT durante el primer ciclo de 28 días.
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Después del ciclo de 28 días
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Dosis recomendada de bortezomib en combinación con plitidepsina y dexametasona
Periodo de tiempo: Después del ciclo de 28 días
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Determinar la dosis recomendada (DR) de plitidepsina en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída y/o refractario.
Para definir la RD, los pacientes serán evaluados para DLT durante el primer ciclo de 28 días.
La RD será la DL más alta en la que menos de dos de cada seis (33 %) de los pacientes evaluables experimenten una DLT durante el primer ciclo de 28 días.
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Después del ciclo de 28 días
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Dosis recomendada de dexametasona en combinación con plitidepsina y bortezomib
Periodo de tiempo: Después del ciclo de 28 días
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Determinar la dosis recomendada (DR) de plitidepsina en combinación con bortezomib y dexametasona en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída y/o refractario.
Para definir la RD, los pacientes serán evaluados para DLT durante el primer ciclo de 28 días.
La RD será la DL más alta en la que menos de dos de cada seis (33 %) de los pacientes evaluables experimenten una DLT durante el primer ciclo de 28 días.
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Después del ciclo de 28 días
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Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Después del ciclo de 28 días
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Las DLT se definieron como: Toxicidad hematológica
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Después del ciclo de 28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta según los criterios del International Myeloma Working Group
Periodo de tiempo: La respuesta o la progresión de la enfermedad se evaluó el día 1 de cada ciclo, se evaluó hasta los 4 años
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Relación de cadenas ligeras libres (FLC) normal de respuesta completa estricta (SCR).
Sin células clonales Respuesta completa (CR) sin proteína M en suero/orina, sin evidencia de plasmocitoma de tejidos blandos.
<5% de células plasmáticas clonales Muy buena respuesta parcial (VGPR) proteína M en suero y orina detectable pero no electroforesis o reducción >90% en proteína M en suero y proteína M en orina <100 mg/24h Respuesta parcial (PR) ≥50 % de reducción de la proteína M sérica y 90% de reducción de la proteína M en orina de 24 h o hasta <200 mg/24 h.
Reducción del 50 % del tamaño de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos Respuesta menor (MR) Reducción del 25 % al 49 % de la proteína M sérica y reducción del 50 al 89 % de la proteína M en orina de 24 horas.
Reducción del 25-49% del tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos.
Sin aumento de tamaño o número de lesiones óseas Enfermedad estable (SD) Sin sCR, CR, VGPR, PR, MR o PD Enfermedad progresiva (PD) Aumento del 25 % desde el valor más bajo: proteína M sérica, proteína M urinaria, BM célula de plasma.
Aumento de tamaño, nuevas lesiones óseas, plasmocitomas de tejidos blandos o calcio sérico >11,5 mg/dL
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La respuesta o la progresión de la enfermedad se evaluó el día 1 de cada ciclo, se evaluó hasta los 4 años
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: La respuesta o la progresión de la enfermedad se evaluó el día 1 de cada ciclo, se evaluó hasta los 4 años
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Tasa de respuesta general (ORR), que incluye respuesta completa estricta (sCR), respuesta completa (CR), respuesta parcial muy buena (VGPR) y respuesta parcial (PR) según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma (IMWG)
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La respuesta o la progresión de la enfermedad se evaluó el día 1 de cada ciclo, se evaluó hasta los 4 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera documentación de respuesta hasta la fecha de DP o terapia adicional o muerte, hasta 4 años
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La duración de la respuesta (DR) se analizó para todos los pacientes en los que se había observado una respuesta y se calculó desde la fecha de la primera documentación de respuesta hasta la fecha de DP o terapia adicional o muerte.
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Desde la fecha de la primera documentación de respuesta hasta la fecha de DP o terapia adicional o muerte, hasta 4 años
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte por EP, hasta 4 años
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El tiempo hasta la progresión (TTP) se calculó desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte a causa de la EP.
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Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte por EP, hasta 4 años
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Tasas de tiempo hasta la progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte por EP, hasta 4 años
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El tiempo hasta la progresión (TTP) se calculó desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte a causa de la EP.
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Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte por EP, hasta 4 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte, hasta 4 años
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se calculó desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte (independientemente del motivo), lo que ocurra primero
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desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte, hasta 4 años
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Tasas de supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte, hasta 4 años
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se calculó desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte (independientemente del motivo), lo que ocurra primero
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Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte, hasta 4 años
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte, hasta 4 años
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La supervivencia libre de eventos (SSC) se calculó desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la DP documentada o la muerte, pero podría incluir eventos adicionales además de la muerte y la DP que se consideraron importantes
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Desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte, hasta 4 años
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Tasas de supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte, hasta 4 años
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La supervivencia libre de eventos (SSC) se calculó desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la DP documentada o la muerte, pero podría incluir eventos adicionales además de la muerte y la DP que se consideraron importantes
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desde la fecha de la primera infusión hasta la fecha de la EP documentada o la muerte, hasta 4 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2014
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de marzo de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2014
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
1 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
12 de octubre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2020
Última verificación
1 de septiembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Dexametasona
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- APL-A-012-13
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .