Estudo da Plitidepsina (Aplidin®) em Combinação com Bortezomibe e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo
17 de setembro de 2020 atualizado por: PharmaMar
Estudo de Fase I de Plitidepsina (Aplidin®) em Combinação com Bortezomibe e Dexametasona em Pacientes com Mieloma Múltiplo Recidivante e/ou Refratário
Estudo de Plitidepsina (Aplidin®) para determinar a dose recomendada (DR) de plitidepsina em combinação com bortezomibe e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e/ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Ensaio Clínico e Farmacocinético Multicêntrico, Aberto, de Fase I de Plitidepsina (Aplidin®) para determinar a dose recomendada (RD) de plitidepsina em combinação com bortezomibe e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivante e/ou refratário , determinar a eficácia da combinação plitidepsina/bortezomibe/dexametasona, avaliar a segurança e tolerabilidade da combinação em pacientes com MM recidivante e/ou refratário e estudar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PDy) da plitidepsina em combinação com bortezomibe e dexametasona.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
39
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Madrid, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario Salamanca
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos.
- Pacientes com transplante autólogo prévio (HSCT) são permitidos.
- Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha de tratamento anterior de indução, quimioterapia, quimioterapia e transplante ou tratamento anterior com bortezomibe ou outro medicamento proteassômico
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com plitidepsina.
- Malignidade primária ativa ou metastática diferente de MM.
- Distúrbios sistêmicos graves concomitantes
- História de reações de hipersensibilidade a bortezomibe, óleo de rícino polioxil 35 ou manitol
- Neuropatia
- Mulheres grávidas e/ou lactantes
- infecção pelo HIV
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C.
- Tratamento com qualquer Medicamento Experimental (PIM) nos 30 dias anteriores à inclusão no estudo
- Leucemia de células plasmáticas no momento da entrada no estudo
- Contra-indicação para o uso de esteróides
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: plitidepsina + bortezomibe + dexametasona
A plitidepsina será administrada como uma infusão intravenosa (i.v.) de 3 horas (h) no Dia (D) 1 e 15, a cada quatro semanas (q4wk). Bortezomib será administrado como uma injeção subcutânea (s.c.) em D1, 4, 8 e 11, q4wk, por um máximo de oito ciclos. Dexametasona será tomada por via oral em D1, 8, 15 e 22, q4wk |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose recomendada de plitidepsina em combinação com bortezomibe e dexametasona
Prazo: Após ciclo de 28 dias
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Determinar a dose recomendada (DR) de plitidepsina em combinação com bortezomibe e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivado e/ou refratário.
Para definir o RD, os pacientes serão avaliados para DLTs durante o primeiro ciclo de 28 dias.
O RD será o DL mais alto em que menos de dois em cada seis (33%) dos pacientes avaliáveis experimentam um DLT durante o primeiro ciclo de 28 dias.
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Após ciclo de 28 dias
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Dose Recomendada de Bortezomibe em Combinação com Plitidepsina e Dexametasona
Prazo: Após ciclo de 28 dias
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Determinar a dose recomendada (DR) de plitidepsina em combinação com bortezomibe e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivado e/ou refratário.
Para definir o RD, os pacientes serão avaliados para DLTs durante o primeiro ciclo de 28 dias.
O RD será o DL mais alto em que menos de dois em cada seis (33%) dos pacientes avaliáveis experimentam um DLT durante o primeiro ciclo de 28 dias.
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Após ciclo de 28 dias
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Dose recomendada de dexametasona em combinação com plitidepsina e bortezomibe
Prazo: Após ciclo de 28 dias
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Determinar a dose recomendada (DR) de plitidepsina em combinação com bortezomibe e dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivado e/ou refratário.
Para definir o RD, os pacientes serão avaliados para DLTs durante o primeiro ciclo de 28 dias.
O RD será o DL mais alto em que menos de dois em cada seis (33%) dos pacientes avaliáveis experimentam um DLT durante o primeiro ciclo de 28 dias.
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Após ciclo de 28 dias
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Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Após ciclo de 28 dias
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DLTs foram definidos como: Toxicidade hematológica
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Após ciclo de 28 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group
Prazo: A resposta ou progressão da doença foi avaliada no dia 1 de cada ciclo, avaliada até 4 anos
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Rácio de cadeias leves livres (FLC) normais de resposta completa rigorosa (sCR).
Sem células clonais Resposta completa (CR) sem proteína M sérica/urina, sem evidência de plasmocitoma de tecidos moles.
<5% de células plasmáticas clonais Muito boa resposta parcial (VGPR) proteína M sérica e urinária detectável, mas não eletroforese ou redução >90% na proteína M sérica e proteína M urinária <100 mg/24h Resposta parcial (PR) ≥50 % de redução na proteína M sérica e redução de 90% na proteína M na urina de 24h ou <200 mg/24h.
Redução de 50% no tamanho de qualquer plasmocitoma de tecidos moles Resposta menor (RM) Redução de 25% a 49% da proteína M sérica e redução de 50 a 89% da proteína M na urina de 24 horas.
Redução de 25-49% no tamanho dos plasmocitomas de partes moles.
Sem aumento no tamanho ou número de lesões ósseas Doença estável (SD) Sem sCR, CR, VGPR, PR, MR ou PD Doença progressiva (DP) Aumento de 25% do valor mais baixo: proteína M sérica, proteína M na urina, BM célula plasmática.
Aumento de tamanho, novas lesões ósseas, plasmocitomas de tecidos moles ou cálcio sérico >11,5 mg/dL
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A resposta ou progressão da doença foi avaliada no dia 1 de cada ciclo, avaliada até 4 anos
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Taxa de resposta geral
Prazo: A resposta ou progressão da doença foi avaliada no dia 1 de cada ciclo, avaliada até 4 anos
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Taxa de resposta geral (ORR), incluindo resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) e resposta parcial (PR) de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG)
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A resposta ou progressão da doença foi avaliada no dia 1 de cada ciclo, avaliada até 4 anos
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Duração da resposta
Prazo: Desde a data da primeira documentação de resposta até a data da DP ou terapia adicional ou morte, até 4 anos
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A duração da resposta (DR) foi analisada para todos os pacientes nos quais uma resposta foi observada e foi calculada a partir da data da primeira documentação da resposta até a data da DP ou terapia adicional ou morte
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Desde a data da primeira documentação de resposta até a data da DP ou terapia adicional ou morte, até 4 anos
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Tempo para Progressão
Prazo: Da data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte por DP, até 4 anos
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O tempo de progressão (TTP) foi calculado a partir da data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte devido à DP.
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Da data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte por DP, até 4 anos
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Tempo para Taxas de Progressão
Prazo: Da data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte por DP, até 4 anos
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O tempo de progressão (TTP) foi calculado a partir da data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte devido à DP.
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Da data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte por DP, até 4 anos
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: desde a data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte, até 4 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi calculada a partir da data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte (independentemente do motivo), o que ocorrer primeiro
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desde a data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte, até 4 anos
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Taxas de sobrevivência sem progressão
Prazo: Da data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte, até 4 anos
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A sobrevida livre de progressão (PFS) foi calculada a partir da data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte (independentemente do motivo), o que ocorrer primeiro
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Da data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte, até 4 anos
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Da data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte, até 4 anos
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A sobrevida livre de eventos (EFS) foi calculada a partir da data da primeira infusão até a data da DP ou morte documentada, mas pode incluir eventos adicionais além de morte e DP que foram considerados importantes
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Da data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte, até 4 anos
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Taxas de sobrevivência sem eventos
Prazo: desde a data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte, até 4 anos
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A sobrevida livre de eventos (EFS) foi calculada a partir da data da primeira infusão até a data da DP ou morte documentada, mas pode incluir eventos adicionais além de morte e DP que foram considerados importantes
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desde a data da primeira infusão até a data da DP documentada ou morte, até 4 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2014
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de março de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de março de 2014
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
1 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
12 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Dexametasona
- Bortezomibe
Outros números de identificação do estudo
- APL-A-012-13
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