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Studio della Plitidepsina (Aplidin®) in combinazione con Bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo

17 settembre 2020 aggiornato da: PharmaMar

Studio di fase I sulla Plitidepsina (Aplidin®) in combinazione con Bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario

Studio di Plitidepsin (Aplidin®) per determinare la dose raccomandata (RD) di plitidepsin in combinazione con Bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sperimentazione clinica e farmacocinetica di fase I multicentrica, in aperto, con aumento della dose di Plitidepsin (Aplidin®) per determinare la dose raccomandata (RD) di plitidepsin in combinazione con bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato e/o refrattario (MM) , per determinare l'efficacia della combinazione plitidepsin/bortezomib/desametasone, per valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione in pazienti con MM recidivante e/o refrattario e per studiare la farmacocinetica (PK) e la farmacodinamica (PDy) della plitidepsin in combinazione con bortezomib e desametasone.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

39

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy
  • Spagna
      • Madrid, Spagna, 28033
        • MD Anderson Cancer Center Madrid
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario Salamanca
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politècnic La Fe
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitario Germans Trias i Pujol
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 18 anni.
  • Sono ammessi pazienti con precedente trapianto autologo (HSCT).
  • I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di trattamento di induzione, chemioterapia, chemioterapia e trapianto o precedente trattamento con bortezomib o un altro farmaco per il proteasoma

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con plitidepsina.
  • Tumore maligno primario attivo o metastatico diverso da MM.
  • Gravi disturbi sistemici concomitanti
  • Storia di reazioni di ipersensibilità a bortezomib, olio di ricino poliossilico 35 o mannitolo
  • Neuropatia
  • Donne in gravidanza e/o in allattamento
  • Infezione da HIV
  • Infezione attiva da virus dell'epatite B o C.
  • Trattamento con qualsiasi medicinale sperimentale (IMP) nei 30 giorni precedenti l'inclusione nello studio
  • Leucemia plasmacellulare al momento dell'ingresso nello studio
  • Controindicazione per l'uso di steroidi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: plitidepsina + bortezomib + desametasone

La plitidepsina verrà somministrata come infusione endovenosa (i.v.) di 3 ore (h) il giorno (D) 1 e 15, ogni quattro settimane (q4wk).

Bortezomib verrà somministrato come iniezione sottocutanea (s.c.) su D1, 4, 8 e 11, q4wk, per un massimo di otto cicli.

Il desametasone sarà assunto per via orale su D1, 8, 15 e 22, q4wk
Droga: Desametasone
Droga: Bortezomib
Droga: Plitidepsina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata di plitidepsina in combinazione con bortezomib e desametasone
Lasso di tempo: Dopo ciclo di 28 giorni
Determinare la dose raccomandata (RD) di plitidepsina in combinazione con bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo (MM) recidivato e/o refrattario. Per definire la RD, i pazienti saranno valutati per DLT durante il primo ciclo di 28 giorni. La RD sarà la DL più alta alla quale meno di due su sei (33%) dei pazienti valutabili sperimentano una DLT durante il primo ciclo di 28 giorni.
Dopo ciclo di 28 giorni
Dose raccomandata di bortezomib in combinazione con plitidepsina e desametasone
Lasso di tempo: Dopo ciclo di 28 giorni
Determinare la dose raccomandata (RD) di plitidepsina in combinazione con bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo (MM) recidivato e/o refrattario. Per definire la RD, i pazienti saranno valutati per DLT durante il primo ciclo di 28 giorni. La RD sarà la DL più alta alla quale meno di due su sei (33%) dei pazienti valutabili sperimentano una DLT durante il primo ciclo di 28 giorni.
Dopo ciclo di 28 giorni
Dose raccomandata di desametasone in combinazione con plitidepsina e bortezomib
Lasso di tempo: Dopo ciclo di 28 giorni
Determinare la dose raccomandata (RD) di plitidepsina in combinazione con bortezomib e desametasone in pazienti con mieloma multiplo (MM) recidivato e/o refrattario. Per definire la RD, i pazienti saranno valutati per DLT durante il primo ciclo di 28 giorni. La RD sarà la DL più alta alla quale meno di due su sei (33%) dei pazienti valutabili sperimentano una DLT durante il primo ciclo di 28 giorni.
Dopo ciclo di 28 giorni
Numero di partecipanti che hanno sperimentato tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Dopo ciclo di 28 giorni

Le DLT sono state definite come:

Tossicità ematologica

  • Neutropenia di grado 3/4 associata a febbre o di durata >7 giorni correlata al trattamento in studio
  • Trombocitopenia di grado 3/4 accompagnata da emorragia di grado 3/4
  • Infiltrazione estesa del midollo osseo (BM), la DLT è stata definita come trombocitopenia di grado 4 con emorragia di grado 3/4 o neutropenia di grado 4 della durata di >7 giorni o con febbre Tossicità non ematologica
  • Nausea e vomito di grado 3/4 refrattari alla terapia antiemetica
  • Eventi avversi (EA) muscolari di grado ≥3 (mialgia, debolezza muscolare, crampi muscolari, miopatia)
  • Grado≥3 alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) di durata superiore a 1 settimana
  • Aumento della bilirubina di grado ≥3
  • Aumento della creatina fosfochinasi (CPK) di grado ≥3

  • Tossicità cardiaca

    • Aritmia cardiaca sintomatica o che richiede trattamento di grado ≥1 correlata alla plitidepsina
    • Disfunzione sistolica del ventricolo sinistro di grado ≥1 correlata alla plitidepsina
  • Dolore neuropatico e neuropatia sensoriale periferica correlata a BTZ
Dopo ciclo di 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma
Lasso di tempo: La risposta o la progressione della malattia è stata valutata il giorno 1 di ciascun ciclo, valutata fino a 4 anni
Risposta completa stringente (sCR) rapporto di catene leggere libere (FLC) normale. Nessuna cellula clonale Risposta completa (CR) nessuna proteina M sierica/urinaria, nessuna evidenza di plasmocitoma dei tessuti molli. <5% plasmacellule clonali Risposta parziale molto buona (VGPR) proteina M sierica e urinaria rilevabile ma non elettroforesi o riduzione >90% della proteina M sierica e della proteina M urinaria <100 mg/24h Risposta parziale (PR) ≥50 % di riduzione della proteina M sierica e riduzione del 90% della proteina M nelle urine delle 24 ore o a <200 mg/24 ore. Riduzione del 50% delle dimensioni di qualsiasi plasmocitoma dei tessuti molli Risposta minore (MR) Riduzione del 25%-49% della proteina M sierica e riduzione del 50-89% della proteina M urinaria delle 24 ore. Riduzione del 25-49% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli. Nessun aumento delle dimensioni o del numero delle lesioni ossee Malattia stabile (SD) Nessun sCR, CR, VGPR, PR, MR o PD Malattia progressiva (PD) Aumento del 25% rispetto al valore più basso: proteina M sierica, proteina M urinaria, BM plasmacellula. Aumento delle dimensioni, nuove lesioni ossee, plasmocitomi dei tessuti molli o calcio sierico > 11,5 mg/dL
La risposta o la progressione della malattia è stata valutata il giorno 1 di ciascun ciclo, valutata fino a 4 anni
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: La risposta o la progressione della malattia è stata valutata il giorno 1 di ciascun ciclo, valutata fino a 4 anni
Tasso di risposta globale (ORR), inclusa la risposta completa stringente (sCR), la risposta completa (CR), la risposta parziale molto buona (VGPR) e la risposta parziale (PR) secondo i criteri dell'International Myeloma Working Group (IMWG)
La risposta o la progressione della malattia è stata valutata il giorno 1 di ciascun ciclo, valutata fino a 4 anni
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data della prima documentazione di risposta alla data di PD o ulteriore terapia o decesso, fino a 4 anni
La durata della risposta (DR) è stata analizzata per tutti i pazienti in cui era stata osservata una risposta ed è stata calcolata dalla data della prima documentazione di risposta alla data della PD o di ulteriore terapia o decesso
Dalla data della prima documentazione di risposta alla data di PD o ulteriore terapia o decesso, fino a 4 anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dalla data della prima infusione alla data di PD documentata o morte per PD, fino a 4 anni
Il tempo alla progressione (TTP) è stato calcolato dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso dovuto a PD.
Dalla data della prima infusione alla data di PD documentata o morte per PD, fino a 4 anni
Tassi di tempo per la progressione
Lasso di tempo: Dalla data della prima infusione alla data di PD documentata o morte per PD, fino a 4 anni
Il tempo alla progressione (TTP) è stato calcolato dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso dovuto a PD.
Dalla data della prima infusione alla data di PD documentata o morte per PD, fino a 4 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso, fino a 4 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata calcolata dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso (indipendentemente dal motivo), a seconda di quale evento si verifichi per primo
dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso, fino a 4 anni
Tassi di sopravvivenza senza progressione
Lasso di tempo: Dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso, fino a 4 anni
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata calcolata dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso (indipendentemente dal motivo), a seconda di quale evento si verifichi per primo
Dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso, fino a 4 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso, fino a 4 anni
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è stata calcolata dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso, ma potrebbe includere eventi aggiuntivi oltre a morte e PD considerati importanti
Dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso, fino a 4 anni
Tassi di sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso, fino a 4 anni
La sopravvivenza libera da eventi (EFS) è stata calcolata dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso, ma potrebbe includere eventi aggiuntivi oltre a morte e PD considerati importanti
dalla data della prima infusione alla data della PD documentata o del decesso, fino a 4 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

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PharmaMar

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2014

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 giugno 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 marzo 2014

Primo Inserito (STIMA)

1 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

12 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • APL-A-012-13

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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